- ±â»çÀÔ·Â : 2020-08-27 05:45
- |¼¿ï´ëº´¿ø »êºÎÀΰú ±èÈñ½Â ±³¼ö
- |"Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦ »ýÁ¸ ÇýÅÃ, ÀçÁ¤Àû µ¶¼º ÇØ°áµµ ½Ã±Þ"
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ ÁøÀÔÀÌ À¯µ¶ ´õµò ³¼Ò¾Ï ºÐ¾ß¿¡´Â ÃÖ±Ù 'PARP ¾ïÁ¦Á¦'¸¦ È°¿ëÇÑ Ä¡·á Æз¯´ÙÀÓ º¯È°¡ »¡¶óÁö°í ÀÖ´Ù.
ó¹æ±Ç ÁøÀÔ ÃÊâ±â ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿·Î ÀâÇû´ø BRCA À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ È¯ÀÚµé·Î ½ÃÀÛÇØ, ÀÌÁ¦´Â º¸´Ù »óÀ§ °³³äÀÎ HRD º¯ÀÌ¿¡ À̸£±â±îÁö ó¹æÀû ÁöÀ§¸¦ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î È®´ëÇسª°¡´Â ºÐÀ§±â´Ù.
±¹³» ºÎÀΰú¾Ï Àü¹®°¡µéµµ "HRDÀÇ ÇÑ Á¾·ù°¡ BRCA º¯ÀÌ°¡ µÇ´Â °ÍÀÌ°í À̸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î °³¹ßµÈ °ÍÀÌ ¿Ã¶óÆĸ³°ú °°Àº PARP ¾ïÁ¦Á¦µé"À̶ó¸é¼ "HRD±îÁö Æ÷ÇÔÇϸé Àüü ³¼Ò¾Ï ȯÀÚÀÇ Àý¹Ý Á¤µµ°¡ Ä¿¹öµÇ´Â »óȲ¿¡¼ HRD °Ë»ç¸¦ °Á¶ÇÏ´Â °Íµµ °°Àº ÀÌÀ¯"¶ó°í ÀÇ°ßÀ» ³»³õ°í ÀÖ´Ù.
¸ÞµðĮŸÀÓÁî¿Í ¸¸³ ¼¿ï´ëº´¿ø »êºÎÀΰú ±èÈñ½Â ±³¼ö´Â "Ç×¾ÏÄ¡·á¿¡ ÀÖ¾î °¡Àå ¾î·Á¿îÁ¡À» ²ÅÀ¸¶ó¸é ÈçÈ÷ Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ µ¶¼º ¹®Á¦¸¦ ¸»ÇÏ°ï Çϴµ¥, ¿À´Ã³¯ ¿ì¸®³ª¶ó¿¡¼ ³¼Ò¾Ï Ä¡·á¿¡ °¡Àå ³Á¡Àº ÀçÁ¤Àû µ¶¼º(financial toxicity)ÀÌ´Ù. ¾àÀÌ À־ ¾µ ¼ö ¾ø´Â ȯ°æÀÌ ¹®Á¦"¶ó°í ÁöÀûÇß´Ù.
³¼Ò¾Ï ºÐ¾ß ó¹æ±Ç¿¡ ÁøÀÔÇÑ PARP ¾ïÁ¦Á¦µéÀÌ ÇöÀç 2Â÷ Ä¡·á¿¡¸¸ »ç¿ëµÇ°í ÀÖ°í, ÃßÈÄ 1Â÷ Ä¡·á¿¡µµ º¸ÇèÀ» Àû¿ë¹Þ°ÔµÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÏ°í ÀÖÁö¸¸ ȯÀÚµéÀÌ ¿ÂÀüÈ÷ ¿ù300~400¸¸¿øÀÇ ÀçÁ¤ºÎ´ãÀ» ¶°¾È¾Æ¾ß ÇÑ´Ù´Â °ÍÀº °áÄÚ °£°úÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¹®Á¦¶ó´Â °ÍÀÌ´Ù.
±×´Â "»óȲÀÌ ÀÌ·¸´Ùº¸´Ï, ¿¹Àü¿¡´Â ȯÀÚµéÀÌ Âü¿©¸¦ ²¨·ÁÇß´ø Àӻ󿬱¸°¡ ½Å¾à¿¡ ´ëÇÑ »õ·Î¿î Á¢±Ù¼ö´ÜÀ¸·Î °¢±¤¹Þ°í ÀÖ´Ù. ÀÓ»óµµ ÁÁÀº¹æ¹ýÀÌ µÇ°ÚÁö¸¸, °¡±ÞÀû Ä¡·á¸¦ À§ÇÑ Àç¿øÀÌ ÀßÈ®º¸µÇ¸é ÁÁ°Ú´Ù"¸é¼ "Ä¡·áÁ¦ÀÇ µ¶¼ºÀº ÀÇ·áÁøÀÌ Àß °ü¸®ÇÒ ¼ö ÀÖÁö¸¸ ÀçÁ¤ µ¶¼ºÀº µµ¿òÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖ´Â ºÎºÐÀÌ ¾ø¾î ¾ÈŸ±õ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ »ç¿ë°ú °ü·ÃÇؼ´Â ƯÁ¤ À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ °Ë»ç¹ýÀÌ ÇÔ²² Áß¿äÇØÁö¸é¼, ±Þ¿©¸¦ Àû¿ë¹Þ°í ÀÖ´Â 'BRCA º¯ÀÌ°Ë»ç'¿Í ´Þ¸® »ç°¢Áö´ë¿¡ ³õÀÎ 'HRD °Ë»ç¹ý'µµ Ç®¾î ³ª°¡¾ßÇÒ °úÁ¦·Î ²Å¾Ò´Ù.
±è ±³¼ö´Â "HRD °Ë»ç´Â Çã°¡´Â µÆÀ¸³ª HRD ¾ç¼ºÀ» ¾î¶»°Ô Áõ¸íÇÒ °ÍÀΰ¡°¡ °á±¹ °ü°Ç"À̶ó¸é¼ "±¹°¡°£ÀÇ °Ë»ç¹ý¿¡´Â Â÷ÀÌ°¡ ÀÖÀ» ¼ö ¹Û¿¡ ¾ø´Âµ¥, ¿äÁò ¾ÏÆгΰ˻ç(Cancer panel)³ª NGS(Â÷¼¼´ë¿°±â¼¿ºÐ¼®) ±â¹ýÀÌ º´¿ø¿¡ Á¡Â÷ µµÀÔÀÌ µÈ »óȲÀÌ°í ±× ´ÙÀ½ÀÇ ±â¹ýÀ» ³õ°í ¿©·¯ º¥Ã³±â¾÷À̳ª Á¦¾àȸ»ç, ¿¬±¸´Üü¿¡¼ HRD °ü·ÃµÈ »çÇ×À» ±¹³» ½ÇÁ¤¿¡ ¸Â°Ô ¿¬±¸ÇÏ°í ÀÖ´Ù"°í ÀüÇß´Ù.
±×·¯¸é¼ "¿ì¸®³ª¶ó¿¡ HRD °Ë»ç°¡ ÀϹÝȵǷÁ¸é ȯÀÚµéÀÌ ºÎ´ã¾øÀÌ ¹Þ¾ÆµéÀÏ ¼ö ÀÖ´Â °¡°Ý ¼öÁØÀ» ¸¶·ÃÇÏ°í °Ë»çÀÇ ÁúÀ» ³ôÀÌ´Â °Ô °¡Àå Áß¿äÇÒ °Í"À̶ó¸ç "Áï ¿ì¸®³ª¶ó¸¸ÀÇ °Ë»ç µðÀÚÀÎÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù´Â°Ô ºÐ°ú ÀÇ»çµéÀÇ »ý°¢ÀÌ°í °¡Àå Å« ¼÷Á¦ Áß Çϳª"¶ó°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
ÇöÀç PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿¾àÀ¸·Î´Â ¼±¹ß Ç°¸ñÀÎ '¿Ã¶óÆĸ³'¿¡ À̾î '´Ï¶óÆĸ³' 'º§¶óÆĸ³' '·çÄ«Æĸ³' µî ´Ù¾çÇÑ ÈĹ߾àÁ¦µéÀÌ ÁøÀÔÇÑ »óȲÀÌ´Ù. ÃÖ±Ù µîÀåÇÏ´Â PARP ¾ïÁ¦Á¦µéÀ» º¸¸é, BRCA º¯À̸¦ ³Ñ¾î »óµ¿ÀçÁ¶ÇÕ°áÇÌ(HRD) ¾ç¼º ȯÀڵ鿡 Áö¼ÓÀûÀÎ ÇýÅÃÀ» ³»³õ°í ÀÖ´Ù. »óÀ§°³³ä¿¡ ÇØ´çÇÏ´Â À̵é HRD ¾ç¼º ȯÀÚ¸¦ Æ÷ÇÔÇϸé Àüü ³¼Ò¾Ï ȯÀÚÀÇ Àý¹Ý °¡·®À» Â÷ÁöÇÒ °ÍÀ¸·Î ³»´Ùº¸´Â »óȲ¿¡¼, PARP ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ º´¿ë »ç¿ë¹üÀ§´Â °è¼ÓÇؼ È®´ëµÉ °ÍÀ¸·Î Àü¸ÁÇß´Ù.
±è ±³¼ö´Â "±âÀüÀûÀ¸·Î PARP ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ È¿°ú´Â Ç¥ÀûÀÌ µÇ´Â ȯÀÚ±ºÀÌ BRCA, HRD, non-HRD·Î °¥¼ö·Ï ¶³¾îÁú ¼ö¹Û¿¡ ¾øÀ½¿¡µµ ¼¼Æ÷ÁֱⰡ º¹ÀâÇÏ°Ô ¾ôÇôÀÖ´Ù º¸´Ï ÀǵµÄ¡ ¾Ê°Ô ÁÖº¯ÀÇ ¼¼Æ÷½Åȣü°è¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÃÄ Á¤»óÇü(wild-type)¿¡¼µµ È¿°ú°¡ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù°í º»´Ù"¸é¼ "ÀÌ·± º¹ÀâÇÑ ¼¼Æ÷½ÅÈ£Àü´Þü°è¸¦ Á»´õ ¸íÈ®È÷ ±Ô¸íÇϱâ À§ÇÑ ¿¬±¸µéÀÌ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ³ª¿À°í ÀÖ°í, ƯÈ÷ ¼·Î º¸¿ÏÀûÀÎ ±âÀüÀ» ÇÔ²² »ç¿ëÇÏ´Â º´¿ë¿ä¹ýÀÌ ½ÃµµµÇ°í ÀÖ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
À̸¦Å×¸é ¿Ã¶óÆĸ³ÀÇ 'PAOLA-1 ¿¬±¸'¿¡¼´Â PARP ¾ïÁ¦Á¦¿¡ Á¶ÇÕÇغ¼ ¼ö ÀÖ´Â Áõ°ÀÚ·Î ¾Æ¹Ù½ºÆ¾À» »ç¿ëÇÑ °Íµµ °°Àº ¸Æ¶ôÀ¸·Î ¤¾ú´Ù.
±è ±³¼ö´Â "´ëºÎºÐÀÇ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ÀÓ»óÀÇ 1Â÷ Æò°¡º¯¼ö´Â ºÎ´ãÀÌ ¸¹Àº Àüü »ýÁ¸À²(OS)º¸´Ù Àç¹ßÀÌ ¸¹Àº Á¾¾çÀÇ °æ¿ì ¹«ÁøÇà»ýÁ¸À²(PFS)À» ÀÓ»óÁ¡À¸·Î ¼³Á¤ÇÑ´Ù"¸é¼ "2004³â°æ ³ª¿Ô´ø ¾Æ¹Ù½ºÆ¾ °°Àº °æ¿ìµµ óÀ½¿¡´Â ¹«ÁøÇà»ýÁ¸À²¸¸ À¯ÀǹÌÇÏ°Ô ³ª¿Ô°í Àüü»ýÁ¸À²ÀÌ Â÷ÀÌ°¡ ¾ø´Ù°í ³ª¿Ô´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
À̾î "ÀÌÈÄ·Î ICON-7 ¿¬±¸ µî¿¡¼ »çÈĺм®À» Çغ¸´Ï Àç¹ßÇÑ ´ÙÀ½¿¡µµ ¾Æ¹Ù½ºÆ¾À» »ç¿ëÇÑ È¯ÀÚ±ºÀÌ ²Ï ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¿©·¯ ÆíÇâ(¹ÙÀ̾)µéÀÌ ÃÖÁ¾ÀûÀ¸·Î º¸Á¤µÇ´Ùº¸´Ï ¾Æ¹Ù½ºÆ¾ °°Àº Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ °æ¿ìµµ °íÀ§Ç豺 ȯÀÚ¿¡ ½èÀ»¶§ Àüü »ýÁ¸À² Çâ»óÀÌ ÀÖ´Ù°í °á·ÐÀÌ ³ª¿Â »óȲÀÌ µÈ °Í"À̶ó¸é¼ "ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͵éÀÌ ´©ÀûµÇ¸é¼ À̹ø¿¡ ASCO ÇÐȸ¿¡¼ ¿Ã¶óÆĸ³ÀÇ OS µ¥ÀÌÅÍ°¡ °ø°³µÈ °Í¿¡´Â ±²ÀåÈ÷ °í¹«ÀûÀÎ ¹ÝÀÀ"À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
¿ÃÇØ ¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ASCO) Çмú´ëȸ¿¡¼ ¹ßÇ¥µÈ ¿Ã¶óÆĸ³ÀÇ 'SOLO-2 ¿¬±¸' ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ º¸¸é, Àüü »ýÁ¸±â°£ °á°ú°¡ 50°³¿ù °¡·®À¸·Î ³ª¿Ô´Ù. ÀÌ¿¡ ´ëÇØ BRCA º¯ÀÌ ¾ç¼º ȯÀÚ¿¡¼´Â PARP ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ »ç¿ë ÇýÅÿ¡´Â °ü½ÉÀÌ ´õ Ä¿Áú °ÍÀ̶õ Æò°¡´Ù.
±è ±³¼ö´Â "SOLO-1, 2, 3 ÀÓ»ó±îÁö Âü¿©Çß¾ú´Âµ¥, PARP ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ¹ÝÀÀÀÌ ÁÁÀº ȯÀÚµéÀº °ÅÀÇ 4³â ³Ñ°Ô ¿Ã¶óÆĸ³À» ó¹æ¹Þ°í ÀÖ´Â °æ¿ìµµ ÀÖ¾ú´Ù"¸ç "PARP ¾ïÁ¦Á¦¿¡ Ä¡·áÀÌÁ¡ÀÌ Àִ ȯÀÚµéÀº ºÐ¸í Á¸ÀçÇÑ´Ù. ÀÌ·± ȯÀÚµéÀ» ã¾Æ³»´Â °ÍÀÌ Áß¿äÇѵ¥ °á°úÀûÀ¸·Î PARP ¾ïÁ¦Á¦°¡ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¿Í Ä¡·á¹æ¹ýÀ» ±â¸·È÷°Ô Àß ¿¬°á½ÃŲ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÎ °Í °°´Ù"°í Æò°¡Çß´Ù.
´ÙÀ½Àº ±èÈñ½Â ±³¼ö¿ÍÀÇ ÀϹ®ÀÏ´ä.
Q. ³¼Ò¾ÏÀº 1Â÷ Ç×¾ÏÄ¡·á ÀÌÈÄ È¯ÀÚÀÇ 80% ¼öÁØÀÌ Àç¹ßÀ» °æÇèÇÑ´Ù. ½ÇÁ¦ Áø·áÇöÀå¿¡¼ÀÇ °æÇèÀº ¾î¶²°¡?
-³¼Ò¾ÏÀÇ À¯º´·ü ÀÚü´Â ¿ì¸®³ª¶ó¿Í ¹Ì±¹ÀÇ ¹ß»ý·üÀ» º¸¾ÒÀ»¶§ Àüü ¾ÏÁ¾ °¡¿îµ¥ 10À§±Ç ¹Û¿¡ ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸ »ç¸Á·ü±îÁö µûÁ³À»¶§´Â 5~6À§±îÁö ¿Ã¶ó°£´Ù. Ç×¾ÏÄ¡·á¿¡ °¡Àå Áß¿äÇÑ °ÍÀÌ Á¶±â¹ß°ßÀε¥, ³¼Ò¾ÏÀº ¾ÆÁ÷±îÁö ¼±º°°Ë»ç¿Í °°ÀÌ Á¶±â¿¡ ¹ß°ßÇÒ ¹æ¹ýÀÌ ¾ø´Â »óÅ´Ù. ½ÇÁ¦ À¯·´¿¡¼ ´ë±Ô¸ð ÀüÇâÀû ¿¬±¸·Î ȯÀڵ鿡 ÃÊÀ½Æijª ¾Ï¼öÄ¡°Ë»ç¸¦ ÅëÇØ »ç¸Á·üÀ» ³·Ãâ¼ö Àִ°¡¿¡ ´ëÇÑ ¿À·£ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇߴµ¥, ¸ðµÎ °á°ú°¡ ÁÁÁö ¸øÇß´Ù. ±×·¸´Ùº¸´Ï º´¿ø¿¡¼µµ ȯÀںе鿡°Ô "Àú¹ø´Þ±îÁö´Â ±¦Âú¾Ò´Âµ¥ ¿Ö °©Àڱ⠳¼Ò¾Ï¿¡ °É·È´Ù´Â °Ç°¡¿ä?" °°Àº Áú¹®À» Á¾Á¾ ¹Þ°ïÇÑ´Ù.
³¼Ò¾ÏÀº Çѹø ¹ß»ýÇϸé 3~4±â±îÁö ÁøÇàµÅ ¹è¼Ó¿¡ ¾Ï¼¼Æ÷ ÆÄÁ¾ÀÌ µÇ°í º¹¼ö°¡ Âû ¶§±îÁö ¿À·£½Ã°£ÀÌ °É¸®Áö ¾Ê´Â´Ù. ÇÑ µÎ´ÞÀü¿¡ ÀÌ»óÀÌ ¾ø¾ú´õ¶óµµ ¹è°¡ ºÒ·¯¿À¸é¼ »§»§ÇØÁö°í ´õºÎ·èÇÏ´Ù¸é ³¼Ò¾ÏÀÌ ¾Æ´Ò±î ¿©¼ºµéÀº ²À Çѹø ÀǽÉÀ» ÇؾßÇÏ´Â ÀÌÀ¯´Ù. Á¶±â¿¡ ¹ß°ßÇÏ´Â °æ¿ì°¡ 20% ¹Ì¸¸À̱⠶§¹®¿¡ ³¼Ò¾ÏÀº ³Ä¡¼º¾ÏÀ¸·Î º¼ ¼ö ÀÖ°í, 5³â »ýÁ¸À²ÀÌ ¾ÆÁ÷±îÁö °ø½ÄÀûÀ¸·Î´Â 20~30%¿¡ ºÒ°úÇÑ »óȲÀÌ´Ù.
Q. ³¼Ò¾Ï ºÐ¾ß´Â Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ÁøÀÔÀÌ ´ÊÀº Æí¿¡ ¼ÓÇÑ´Ù. Ä¡·áÁ¦ ¹ßÀüÀÌ Áö¿¬µÇ´Â ÀÌÀ¯´Â ¹«¾ùÀΰ¡.
-³¼Ò¾ÏÀÇ ´ëÇ¥Àû Ç×¾ÏÁ¦°¡ 'ÆÄŬ¸®Å¹¼¿'°ú 'Ä«º¸Çöóƾ', Áï 'Çöóƾ' °è¿ÀÇ µÎ ¾àÁ¦Àε¥ 1998³â ÀÌÀü¿¡´Â ÆÄŬ¸®Å¹¼¿ÀÌ ¾²ÀÌÁö ¾Ê¾Ò´ø »óȲ¿¡¼ ÆÄŬ¸®Å¹¼¿°ú 'µµ¼¼Å¹¼¿' °°Àº 'Ź¼¿' °è¿ ¾àÁ¦°¡ 2000³â ÃʹݺÎÅÍ ±¹³»¿¡ µé¾î¿Í ÇöÀç±îÁö »ç¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ÀÌÈÄ ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» ÅëÇØ »ýÁ¸À²À» ³ô¿©º¸·Á°í ¾àÀ» 2, 3°¡Áö º´¿ëÇÏ°í À¯Áö¿ä¹ýµµ ½ÃµµÇغÃÁö¸¸ °á·ÐÀûÀ¸·Î´Â ¸ðµÎ ½ÇÆÐÇß´Ù°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·±µ¥ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÎ '¾Æ¹Ù½ºÆ¾'ÀÌ µµÀÔµÇ¸é¼ »ýÁ¸À² Çâ»óÀÌ ÀÌ·ïÁ³°í 'PARP ÀúÇØÁ¦'°¡ µé¾î¿À¸é¼ ¶Ç ÇÑ ¹ø »ýÁ¸À²ÀÌ ¿Ã¶ó°£ °ÍÀÌ´Ù.
Ä¡·áÁ¦ ¹ßÀüÀÌ ´ÊÀº °¡Àå Å« ÀÌÀ¯·Î´Â À¯º´·üÀ» ²ÅÀ» ¼ö ÀÖ´Ù. À¯¹æ¾ÏÀ̳ª Æó¾Ï, ´ëÀå¾Ï °°Àº 5´ë ¾ÏÁ¾ÀÇ °æ¿ì ȯÀÚ¼ö°¡ ¸¹À¸´Ï Èĺ¸¹°ÁúÀÌ ÀÖÀ¸¸é ±×¸¸Å ȯÀÚ¸¦ ¸ðÁýÇÏ´Â ¼Óµµ°¡ ºü¸£°í, ¾à¹°À» Àû¿ëÇØ Æò°¡ÇÏ´Â °Íµµ ½Å¼ÓÇÏ´Ù. ±×·¯³ª ³¼Ò¾ÏÀº À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ°¡ 10¸í ¸ðÀ϶§ 1¸íÀÌ ¸ðÀÏ±î ¸»±îÇÏ´Â Á¤µµ´Ù. Áï ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤À» Çؼ Àӻ󿬱¸¸¦ ÇÏ°í, °á°ú¸¦ ³»°í ½Í¾îµµ ½ÇÁ¦·Î ¾Æ¹Ù½ºÆ¾À̳ª ÀÌ·± 1Â÷, 2Â÷¼º ¿¬±¸¸¦ ÇÒ¶§ Àü ¼¼°èÀûÀ¸·Î 300~400¸íÀÇ È¯ÀÚ¸¦ ¸ðÁýÇϴµ¥ 4~5³âÀÌ °É·È´Ù. ±¹Á¦ÀûÀÎ ¿¬±¸¿´´Âµ¥µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ¸»ÀÌ´Ù. ÀÌ·¸µí ¹ßº´·ü ÀÚü°¡ ³·À¸´Ï ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤ ÀÓ»ó±îÁö °á°ú°¡ ³Ê¹« ´Ê°Ô ³ª¿Â´Ù°íµµ º¼ ¼ö ÀÖ´Ù.
Q. ÃÖ±Ù Çа迡¼´Â BRCA º¯À̸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â PARP ¾ïÁ¦Á¦µéÀÇ µµÀÔÀ» µÎ°í Ä¡·á Æз¯´ÙÀÓ º¯È¸¦ ²Å´Â´Ù.
-BRCA º¯ÀÌ´Â À¯¹æ¾Ï ºÐ¾ß¿¡¼ ¸ÕÀú ³ª¿Â °³³äÀÌ´Ù. À¯¹æ¾Ï ȯÀÚµéÀ» Á¡Â÷ÀûÀ¸·Î »ìÆ캸´Ï BRCA º¯ÀÌ°¡ Àִ ȯÀÚµé Áß ³¼Ò¾ÏÀÌ ¸¹ÀÌ ¹ß°ßµÇ¸é¼ À̽´°¡ µÆ´ø »óȲÀÌ´Ù. ³¼Ò¾ÏÀÇ ¹ß»ý±â¿øÀÌ ¾ÆÁ÷±îÁö È®¸³µÈ °ÍÀº ¾Æ´ÏÁö¸¸ »ý¹°ÇÐÀûÀ¸·Î´Â BRCA À¯ÀüÀÚ°¡ ÀÖ´Â °æ¿ì, ³¼Ò°¡ ¾Æ´Ñ ³ªÆÈ°ü ³¡¿¡¼ 0±â¾Ï(carcinoma in situ)¿¡ °ü·ÃµÈ ¼¼Æ÷µéÀÌ ¹ß»ýÇÏ°í, ¿©±â¼ºÎÅÍ ³¼Ò¿¡µµ Á¾¾ç°ú ÆÄÁ¾ÀÌ »ý±ä´Ù´Â ±âÃÊÀÇÇÐÀû ±Ù°Å°¡ ³ª¿À´Â ºÐÀ§±â´Ù. Áï BRCA À¯ÀüÀÚ´Â °á±¹ ³¼Ò¾ÏÀÌ ¹ß»ýÇϴ Ư¼ºÀÇ ÇÑ ·çÆ®¸¦ È®¸³Çß´Ù°í ÇÒ ¼ö ÀÖ°í, ȯÀÚµéÀÌ Ä¡·á±îÁö °¡´Â °úÁ¤ÀÇ »ý¹°ÇÐÀûÆÐÅÏÀÌ ÇÑ ±×·ìÀ¸·Î ¹ÀÏ ¼ö ÀÖ´Ù°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¸±â ¶§¹®¿¡ BRCA º¯ÀÌ È¯ÀÚµéÀÌ ÃÖ±Ù ¿©·¯ ½Å¾àµéÀÇ Å¸±êÀÌ µÇ´Â °ÍÀ¸·Î Ç®À̵ȴÙ.
Q. ³¼Ò¾Ï Àüü ȯÀÚ±º¿¡¼ BRCA º¯ÀÌ°¡ Ư¡ÀûÀ¸·Î ³ªÅ¸³ª´Â ºñÀ²Àº ¾î¶»°Ô µÇ³ª.
-BRCA ÀÚü´Â Çǰ˻縦 ÅëÇÑ ¹è¼±º¯ÀÌ(germline, gBRCA)³ª Á¶Á÷°Ë»ç¸¦ ÅëÇÑ Ã¼¼ºº¯ÀÌ(somatic, sBRCA)±îÁö ¸ðµÎ Æ÷ÇÔÇßÀ» °æ¿ì ÃÖ´ë 20% ¼öÁØÀ¸·Î Ãß»êÇÏ°í ÀÖ´Ù. Áï 5¸í´ç 1¸í Á¤µµ°¡ BRCA º¯ÀÌ È¯ÀÚ¿¡ ÇØ´çÇÑ´Ù°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î °íµµÀå¾×¼º ³¼Ò¾ÏÀ̶ó°í Àüü ³¼Ò¾ÏÀÇ ¾à 80%°¡ ÇØ´çÇϴµ¥ ÀÌµé ´ëºÎºÐÀÌ BRCA º¯ÀÌ¿¡ ÇØ´çÇÑ´Ù. ¾Õ¼ ¸»Çßµí BRCA º¯ÀÌ°¡ ÀÖÀ»¶§ ³ªÆÈ°ü¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â Á¾¾ç¼¼Æ÷ ÀÚü°¡ Àå¾×¼º ³¼Ò¾ÏÀÇ ¼º°ÝÀ» ¶ç´Â °æ¿ì°¡ ¸¹±â ¶§¹®ÀÌ´Ù.
Q. ¿ÃÇØ ASCO Çмúȸ¿¡¼ °ø°³µÈ ÀÓ»óÀÚ·áµéÀ» º¸¸é, BRCA º¯ÀÌ¿Í »ó°ü¾øÀÌ HRDÀ» ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿·Î ÀâÀº ¿¬±¸µéÀÌ ¸¹¾Ò´Ù. ¾î¶² °³³äÀΰ¡?
-»óµ¿ÀçÁ¶ÇÕÀº °á±¹ ¿°»öü ¾È¿¡ ÀÖ´Â DNA°¡ µÑ´Ù ±úÁ³À»¶§ À̸¦ ¿ø·¡´ë·Î º¸»ó(compensation)Çϸç Á¤»óȽÃÄÑÁÖ´Â ¿©·¯ ´Ü¹éÁúµé, È¿¼ÒµéÀÇ Á¶ÇÕÀ̶ó°í »ý°¢ÇÏ¸é µÉ °Í°°´Ù. ±× ¾È¿¡ BRCAµµ Æ÷ÇԵǾî ÀÖ°í 'RAD1'À̳ª ÆÇÄÚ´ÏÁõÈıº(Fanconi syndrome)°ú °ü·ÃµÈ ¿©·¯ À¯ÀüÀÚ µî Á¶ÇÕÀû ±×·ìÀÌ Àִµ¥, ÀÌÁß BRCA°¡ °¡Àå À¯¸íÇϱ⠶§¹®¿¡ Ç¥ÀûÀÌ µÇ¾ú´ø °ÍÀÌ´Ù.
¿¬±¸¸¦ ÇÏ´Ùº¸¸é »óµ¿ÀçÁ¶ÇÕ¿¡ °ü·ÃµÈ ´Ü¹éÁú È¿¼ÒµéÀÌ ¸¹´Ù. ±×µéÀ» ±×·ìÁö¾î º¸´Ï »óµ¿ÀçÁ¶ÇÕÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¼ö ÀÖ´Â ´Ü¹éÁúÀ̾ú°í, À̵é°ú °ü·ÃµÈ È¿¼ÒµéÀÌ ÇÑ µÎ°³¸¸ ºüÁö´õ¶óµµ ÀÌ·± Çö»ó(HRD)ÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» °ËÁõÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. HRDÀÇ ÇÑ Á¾·ù°¡ BRCA º¯ÀÌ°¡ µÇ´Â °ÍÀÌ°í À̸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î °³¹ßµÈ °ÍÀÌ ¿Ã¶óÆĸ³°ú °°Àº PARP ¾ïÁ¦Á¦´Ù. ÈĹßÁÖÀڷδ ´Ï¶óÆĸ³, º§¶óÆĸ³, ·çÄ«Æĸ³ µîÀÇ °è¿ ¾àÁ¦µéÀÌ Àִµ¥ HRD °³³äÀÌ »ý±â¸é¼ °ü·Ã ¿¬±¸µéÀÌ ¸¹ÀÌ ³ª¿Â »óȲÀÌ´Ù. HRD±îÁö Æ÷ÇÔÇϸé Àüü ³¼Ò¾Ï ȯÀÚÀÇ Àý¹Ý Á¤µµ°¡ Ä¿¹öµÇÁö ¾ÊÀ»±î »ý°¢ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¿¬±¸°á°úµéÀÌ °è¼ÓÇؼ HRD¸¦ °Á¶ÇÏ´Â °Íµµ ±×·¯ÇÑ ÀÌÀ¯¿¡¼´Ù.
Q. HRD ¾ç¼º ȯÀÚ¿¡ Ç¥Àû¾à º´¿ë ¼±ÅÃÁö·Î ¾Æ¹Ù½ºÆ¾°ú PARP ¾ïÁ¦Á¦ Á¶ÇÕ¿¡ ´ëÇÑ ±â´ëÄ¡´Â ¾î´ÀÁ¤µµÀΰ¡.
-HRD ¾ç¼º ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿Ã¶óÆĸ³°ú ¾Æ¹Ù½ºÆ¾ º´¿ë¿ä¹ýÀ» Æò°¡ÇÑ PAOLA-1 ¿¬±¸´Â, ÇöÀç ³ª¿ÍÀÖ´Â Ä¡·á¸ðµ¨Áß °¡Àå ÁÁÀº Á¶ÇÕÀÌÁö ¾ÊÀ»±î ÇÑ´Ù. ½ÇÁ¦·Î ¿Ã¶óÆĸ³ÀÇ °æ¿ì BRCA¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ°í, ´Ù¸¥ PARP ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ´Ï¶óÆĸ³Àº HRD·Î Çß´Ù°í ÇÏÁö¸¸ PARP ¾ïÁ¦Á¦¶ó´Â °ÍÀÌ °á±¹ ÇÏÀ§ºÐ·ù(subclass)¿¡¼ ´Ü¹éÁúÀÇ Á¶ÇÕÂ÷ÀÌ°¡ °¡Àå Å« ¿øÀÎÀÏ»Ó ÀÛ¿ë±âÀüÀº Å©°Ô ´Ù¸£Áö ¾ÊÀ» °ÍÀ¸·Î »ý°¢ÇÑ´Ù. °³ÀÎÀûÀ¸·Î´Â PARP ¾ïÁ¦Á¦µéÀº HRD·Î ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿°¡ È®Àå µÇ¸®¶ó º»´Ù. ¿Ã¶óÆĸ³Àº ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ DNA°¡ ¸Á°¡Áø »óÅ¿¡¼ º¹±¸¸¦ ¸øÇϵµ·Ï Ç¥ÀûÇÏ´Â °ÍÀÌ°í, ¾Æ¹Ù½ºÆ¾Àº ¸ðµç ¼¼Æ÷ ¼öÁØ¿¡¼ÀÇ ¸¶Áö¸· ´Ü°è¿¡¼ Ç÷°ü»ý¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ±âÀüÀÌ´Ï BRCA º¯ÀÌ´Â ¹°·Ð ƯÈ÷ HRD±îÁö Æ÷ÇÔÇÑ´Ù¸é ¾Æ¹Ù½ºÆ¾°ú PARP ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ Á¶ÇÕÀº ÇöÀç ÀÇÇп¡¼ HRD ¾ç¼º ȯÀÚ¿¡ ÃÖ°íÀÇ Á¶ÇÕÀ̶ó°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù.