- ±â»çÀÔ·Â : 2020-05-12 05:45
- |FDA Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ Çã°¡¸®½ºÆ®, RET °è¿¾à ù µîÀå
- |Æó¾Ï ¹× °©»ó¼±¾Ï µ¿½ÃÇã°¡ ÀÌ·ÊÀû, ¸°ÆÄÀÚ ÀûÀÀÁõ Ãß°¡
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ´ÙÁß Ç¥Àû±âÀüÀÇ ½Å±Ô Ç×¾ÏÁ¦µéÀÌ Àü¹®¾à ½ÃÀå¿¡ ¼Ó¼Ó ÁøÀÔÇϸé¼, ó¹æ ÀûÀÀÁõÀÇ ¿µ¿ª È®´ëµµ ÇÑ°á »¡¶óÁö°í ÀÖ´Ù.
³¼Ò¾Ï ºÐ¾ß BRCA º¯À̸¦ Ÿ±êÇÏ´Â PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ ¼±¹ßÁÖÀÚÀÎ '¸°ÆÄÀÚ(¿Ã¶óÆĸ³)'°¡ ÃÖ±Ù 'HRD ¾ç¼º'ÀÎ ¿©¼º¾ÏÁ¾(³¼Ò¾Ï, ³ªÆÈ°ü ¹× º¹¸·¾Ï)¿¡ 1Â÷ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î ó¹æ ÀûÀÀÁõÀ» ³ÐÈùµ¥ À̾î, ÇÏ·ç µÎ ¹ø ¸Ô´Â ĸ½¶ ÇüÅÂÀÇ 'RET º¯ÀÌ Ç¥Àû Ç×¾ÏÁ¦'µµ º»°ÝÀûÀ¸·Î ó¹æ±Ç¿¡ ¾ÈÂøÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù.
°æ±¸¿ë RET Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ °æ¿ì ±âÁ¸ Æó¾Ï Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÎ EGFR ¹× ALK À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦(TKI Á¦Á¦)¿Í´Â ±¸º°µÇ´Â »ö´Ù¸¥ Ç¥Àû±âÀüÀ¸·Î, ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú °©»ó¼±¾ÏÁ¾¿¡ ÀûÀÀÁõÀ» µ¿½Ã Çã°¡¹ÞÀ¸¸é¼ »õ·Î¿î ÀÌÁ¤Ç¥¸¦ ¼¼¿ï°ÍÀ̶õ °üÃøµµ ³ª¿Â´Ù.
Ãâó: ¹Ì±¹¾Ï¿¬±¸¼Ò(NCI) À¥ÆäÀÌÁö.
ÃÖ±Ù ¹Ì±¹FDA°¡ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¿Í °ü·ÃÇØ ½ÃÆÇÇã°¡¸¦ ³»¸° ¸®½ºÆ®¸¦ º¸¸é, ´Ù±¹ÀûÁ¦¾à±â¾÷ÀÎ ¸±¸®ÀÇ RET Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ '¼¿ÆÛīƼ´Õ(selpercatinib)'ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú °©»ó¼±¼öÁú¾Ï(MTC) µî¿¡ µ¿½Ã Çã°¡¸¦ ¹ÞÀºµ¥ À̾î, ±âÁ¸ Çã°¡ Ç°¸ñÀÎ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä« ¸°ÆÄÀÚ°¡ HRD ¾ç¼º ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ '¾Æ¹Ù½ºÆ¾(º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿)'°ú ÇÔ²² ¾²´Â 1Â÷ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î Ãß°¡ Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù.
10ÀÏ ÇöÁö½Ã°£ °ø°³µÈ ½ÃÆÇÇã°¡ »óȲÀ» º¸¸é, RET Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¼¿ÆÛīƼ´ÕÀº Á¦Ç°¸í ·¹Å׺ê¸ð(Retevmo) ĸ½¶·Î ¸í¸íµÆÀ¸¸ç RET À¯ÀüÀÚ°¡ µ¹¿¬º¯À̸¦ ÀÏÀ¸±â´Â °íÇü¾ÏÁ¾¿¡ ÃÖÃÊ ÁøÀÔ Ç°¸ñÀ¸·Î Æò°¡µÈ´Ù.
°üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, ÇØ´ç Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦°¡ ¸±¸®°¡ ÇÑÈ 9Á¶ 7000¾ï¿øÀÇ ´ë±Ô¸ð ±â¾÷Àμö¸¦ ÅëÇØ È®º¸ÇÑ ½Å±Ô Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¿´´Ù´Â ´ë¸ñ. ¸±¸®°¡ ÀÛ³â Ç×¾ÏÁ¦ Àü¹®±â¾÷ÀÎ '·Ï¼Ò ¿ÂÄÝ·ÎÁö(Loxo Oncology)'¸¦ 80¾ï ´Þ·¯¿¡ ÀμöÇÏ¸é¼ Ç×¾ÏÁ¦ Æ÷Æ®Æú¸®¿À¿¡ ´ãÀº ½Å±Ô ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÌ´Ù.
ÀÌ¿Í °ü·ÃÇØ À۳⠸±¸® º»»ç´Â, ±âÁ¸ Ç×¾ÏÁ¦ »ç¾÷ºÎ¿Í ·Ï¼Ò Ç×¾ÏÁ¦ »ç¾÷ºÎ¸¦ ÅëÇÕÇÏ¸é¼ Ç×¾ÏÁ¦ ¿¬±¸°³¹ß(R&D)ºÎ¼¸¦ ÀçÁ¤ºñÇϱ⵵ Çß´Ù.
ÀÏ´Ü Çã°¡°úÁ¤À» º¸¸é 2017³â 5¿ù ¼¿ÆÛīƼ´ÕÀÇ ÀÓ»ó°á°ú(´ç½Ã ½ÇÇè¹°Áú¸í LOXO-292)°¡ ù ¹ßÇ¥µÈ ÀÌÈÄ, ½ÃÆÇÇã°¡±îÁö´Â 3³â ³²ÁþÇÑ ½Ã°£ÀÌ °É·È´Ù. ¿ÃÇØ 1¿ù FDA ¿ì¼±½É»ç ´ë»ó ÁöÀ§¸¦ ¹ÞÀº ÀÌÈÄ, ·£µå¸¶Å© ÀÓ»óÀÎ 'LIBRETTO-001 ¿¬±¸' 1/2»ó °á°ú¸¦ ±Ù°Å·Î 4°³¿ù¸¸¿¡ °¡¼Ó½ÂÀÎÀÌ ÀÌ·ïÁø °ÍÀÌ´Ù. Æó¾ÏÀ» ºñ·ÔÇÑ °©»ó¼±¾ÏÁ¾ µî ¿©·¯ ¾ÏÁ¾¿¡ µ¿½Ã ½ÂÀÎÀ» ¹ÞÀº Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦·Î´Â °¡Àå ºü¸¥ ¼Óµµ·Î Æò°¡µÈ´Ù.
À̹ø Çã°¡ ÀûÀÀÁõÀ» º¸¸é, ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ¹× 12¼¼ ÀÌ»ó ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º °©»ó¼±¼öÁú¾ÏÀ¸·Î ¸ðµÎ°¡ RET À¯ÀüÀÚ ¾ç¼ºÀ» º¸ÀΠȯÀÚµéÀÌ Ã³¹æ ´ë»óÀÌ´Ù. ´õºÒ¾î RET À¯ÀüÀÚ ¾ç¼ºÀÎ ±âŸ °©»ó¼± ¾ÏÁ¾ÀÇ °æ¿ì¿¡µµ »ç¿ëÀÌ °¡´ÉÇØÁø °Í. °©»ó¼±¼öÁú¾ÏÀÇ °æ¿ì ÀÌÀü¿¡ ¹æ»ç¼º ¿ä¿Àµå(radioactive iodine) Ä¡·á¿¡ ºÒÀÀÇϰųª Àü½Å ÈÇпä¹ýÀ» ÇÊ¿ä·Î ÇÏ´Â À̵鵵 ó¹æ ´ë»óÀÌ´Ù.
ÃÑ 702¸íÀÌ µî·ÏµÈ ÀÓ»óÀº ÀÌÀü Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ȯÀÚ¿Í Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» ½ÃÇàÇÑ È¯ÀÚµéÀÌ ¸ðµÎ Æ÷ÇԵƴÙ. À̵鿡 1ÀÏ 2ȸ °æ±¸¿ä¹ýÀ¸·Î Áúȯ ÁøÇàÀ̳ª ¾à¹° µ¶¼º ¹®Á¦ µîÀÌ Æò°¡µÆ´Ù. ¿©±â¼ ¼¿ÆÛīƼ´ÕÀº Ç×¾ÏÁ¦ È¿°úÆÇÁ¤ÀÇ ±âÁØÀ¸·Î »ç¿ëµÇ´Â ÁÖ¿ä ÁöÇ¥ÀÎ °´°üÀû¹ÝÀÀ·ü(ORR)°ú ¹ÝÀÀ±â°£(DoR)À» °³¼±½ÃÅ°¸ç °³¼±ÇýÅÃÀ» ÀÔÁõÇß´Ù.
¼¼ºÎÀûÀÎ °á°ú¸¦ º¸¸é, ¸ÕÀú ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀÇ °æ¿ì 105¸íÀÇ ÀÌÀü ¹é±Ý°è Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» ½ÃÇàÇÑ RET À¯ÀüÀÚ ¾ç¼º ȯÀÚ¿¡¼ ORRÀº 64%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ´õ¿íÀÌ Ä¡·á¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÎ 81%ÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ÃÖ¼Ò 6°³¿ù ÀÌ»ó ¹ÝÀÀÀ» º¸¿´À¸¸ç, ÀÌÀü Ä¡·á°æÇèÀÌ ¾ø´Â 39¸íÀÇ RET À¯ÀüÀÚ ¾ç¼º ȯÀÚ¿¡¼µµ 84%ÀÇ ³ôÀº ORRÀ» ±â·ÏÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
143¸í °©»ó¼±¼öÁú¾ÏÀÇ °æ¿ì ÀÌÀü 'Ä«º¸ÀÜƼ´Õ' ¹× '¹Ýµ¥Å¸´Õ' µîÀ¸·Î Ä¡·á°æÇèÀ» °¡Áø ȯÀÚ¿¡¼´Â ORRÀÌ 69%¿´´Ù. À̵éÁß 76%ÀÇ È¯ÀÚ°¡ ÃÖ¼Ò 6°³¿ù ÀÌ»ó Ä¡·á¹ÝÀÀÀ» À¯ÁöÇß´Ù. ÀÌ¿Ü RET À¯ÀüÀÚ ¾ç¼º ±âŸ °©»ó¼±¾ÏÁ¾¿¡¼´Â ÀÌÀü¿¡ ¹æ»ç¼º ¿ä¿Àµå ºÒÀÀ¼º(radioactive iodine-refractory, RAI) ȯÀÚÀÇ °æ¿ì ORRÀÌ 79%·Î 87%°¡ 6°³¿ù ÀÌ»ó Ä¡·á¹ÝÀÀÀ» Áö¼ÓÇß´Ù.
¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â ¾à¹° ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ÀÎÇÑ Ä¡·áÁß´ÜÀ²ÀÌ 5%·Î, °¡Àå ºó¹øÇÑ ÁßÁõ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº Æó·ÅÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº "À̹ø °á°ú¿¡¼ Ä¡·á°¡ ¾î·Á¿î ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¿¡¼µµ À¯ÀÇÇÑ Ä¡·á ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸ÀÎ °Íµµ ÁÖ¸ñÇÒ ºÎºÐ"À̶ó¸ç "±âÁ¸ EGFR°ú ALK À¯ÀüÀÚ º¯À̸¦ Ç¥ÀûÇÏ´Â Ç×¾ÏÁ¦ ÁøÀÔ¿¡ À̾î RET À¯ÀüÀÚ Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦ ÁøÀÔÀº Æó¾Ï Ä¡·á¿¡ »õ·Î¿î ÀÌÁ¤Ç¥°¡ µÉ °Í"À̶ó°í ³»´ÙºÃ´Ù. ÇöÀç µÎ °ÇÀÇ È®ÁõÀû 3»óÀÓ»óÀÎ 'LIBRETTO-431 ¿¬±¸' ¹× 'LIBRETTO-531 ¿¬±¸'°¡ ȯÀÚ ¸ðÁý¿¡ µ¹ÀÔÇÑ »óȲÀÌ´Ù.
PARP ¾ïÁ¦Á¦ ¼±¹ß ¸°ÆÄÀÚ "HRD ¾ç¼º ³¼Ò¾Ï ÀûÀÀÁõ Ãß°¡ È®Àå"
ÇÑÆí °°Àº³¯ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«ÀÇ PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¼±¹ßÇ°¸ñÀÎ '¸°ÆÄÀÚ(¿Ã¶óÆĸ³)'µµ ¹Ì±¹FDA·ÎºÎÅÍ ³¼Ò¾Ï¿¡ ÀûÀÀÁõÀ» Ãß°¡·Î È®´ë¹Þ¾Ò´Ù.
BRCA º¯ÀÌ¿Í ¹«°üÇÏ°Ô '»óµ¿ÀçÁ¶ÇÕ°áÇÌ(homologous-recombination deficiency, ÀÌÇÏ HRD)' ¾ç¼ºÀΠȯÀÚÀÇ 1Â÷ Ä¡·á¿¡¼ ¹é±Ý°è ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¿ÏÀü ¶Ç´Â ºÎºÐ¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÎ ³ªÆÈ°ü ¶Ç´Â º¹¸·¾Ï, »óÇǼº ³¼Ò¾Ï¿¡ 1Â÷ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î '¾Æ¹Ù½ºÆ¾(º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿)'°úÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ »ç¿ë °¡´ÉÇØÁø °ÍÀÌ´Ù.
À̹ø Çã°¡´Â HRD ¾ç¼ºÀÎ 387¸í ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÁøÇàÇÑ 3»óÀÓ»ó 'PAOLA-1 ¿¬±¸'ÀÇ ÇÏÀ§ºÐ¼® °á°ú¸¦ Åä´ë·Î ÀÌ·ïÁ³´Ù. ÁÖ¿ä °á°ú ¸°ÆÄÀÚ¿Í ¾Æ¹Ù½ºÆ¾ º´¿ë¿ä¹ýÀº ÁúȯÁøÇà ¶Ç´Â »ç¸Á À§ÇèÀ» 67% ÁÙÀÌ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íÇß´Ù.
ÀÌ¿Ü Ç×¾ÏÁ¦ ÁÖ¿ä È¿°úÆÇÁ¤ ±âÁØÀÎ ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) ºñ±³¿¡¼µµ, HRD ¾ç¼º ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ¾Æ¹Ù½ºÆ¾ ´Üµ¶¿ä¹ýÀ» ½ÃÇàÇÑ È¯ÀÚ±º 17.7°³¿ù(Áß°£°ª) ´ëºñ ¸°ÆÄÀÚ º´¿ë±º 37.2°³¿ù·Î 2¹è ÀÌ»óÀÇ Â÷À̸¦ º¸ÀÌ¸ç °³¼±ÇýÅÃÀ» ºÐ¸íÈ÷ Çß´Ù.