- ±â»çÀÔ·Â : 2020-05-04 05:20
- |AACR 2020, Ç¥Àû¾à º´¿ëºÎÅÍ ´ÙÁßÇ¥Àû ±âÀü ³íÀÇ
- |¶óÇɳª ¹× ¸ÅÅ¥¼¿, ÇÑ¹Ì Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ µî °³¼±ÇýÅà ÁÖ¸ñ
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ³Ä¡¼º ¾ÏÁ¾À¸·Î ²ÅÈ÷´Â ÁøÇ༺ Èæ»öÁ¾°ú EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ºÐ¾ß¿¡ »õ·Î¿î Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µéÀÇ ÃֽŠÀÓ»ó ¼ºÀûÇ¥°¡ ³ª¿Ô´Ù.
Èæ»öÁ¾¿¡¼´Â À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î 'BRAF ¾ïÁ¦Á¦'¿Í 'MEK ¾ïÁ¦Á¦'¸¦ º´¿ëÇÏ´Â Àü·«ÀÌ, EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡¼´Â ´ÙÁßÇ¥Àû±âÀüÀÇ ½Å±Ô Ç×¾ÏÁ¦°¡ Ä¡·á¹ÝÀÀ·ü°ú ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)¸¦ °¢°¢ °³¼±½ÃÅ°¸ç »õ·Î¿î ¼±ÅÃÁö·Î ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ¾Ò´Ù.
¿ÃÇØ ¹Ì±¹¾Ï¿¬±¸ÇÐȸ(AACR) ¿¬·ÊÇмú´ëȸ¿¡¼´Â »ýÁ¸ÇýÅÃÀ» °³¼±ÇÑ Â÷¼¼´ë Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µéÀÇ ÃֽŠÀÓ»óµ¥ÀÌÅ͵éÀÌ ´ë°Å ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
±× °¡¿îµ¥ Èñ±Í ÇǺξϾàÀ¸·Î ¸ÕÀú ½ÂÀÎÀ» ¹ÞÀº ³ë¹ÙƼ½ºÀÇ BRAF ¾ïÁ¦Á¦ '¶óÇɳª(´Ùºê¶óÆä´Õ¸Þ½Ç»ê¿°)'¿Í MEK ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ '¸ÅÅ¥¼¿(Æ®¶ó¸ÞƼ´Õµð¸ÞÆ¿¼³Æø½Ãµå)' º´¿ë¿ä¹ýÀº, BRAF ¾ç¼º ÁøÇ༺ Èæ»öÁ¾¿¡¼ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)À» °³¼±Çس´Ù.
ÇöÀç µÎ ¾à¹° ¸ðµÎ BRAF V600E º¯ÀÌ°¡ È®ÀÎµÈ ¼ö¼úÀÌ ºÒ°¡´ÉÇϰųª ÀüÀ̼º Èæ»öÁ¾ Ä¡·áÁ¦·Î Çã°¡¸¦ ¹ÞÀº »óÅÂ. ¸ÕÀú ÁøÀÔÇÑ ¶óÇɳª¿¡ µÚÀÌ¾î µîÀåÇÑ ¸ÅÅ¥¼¿ÀÇ °æ¿ì, BRAF V600E ¶Ç´Â V600K º¯ÀÌ°¡ È®ÀÎµÈ ¼ö¼úÀÌ ºÒ°¡´ÉÇϰųª ÀüÀ̼º Èæ»öÁ¾ Ä¡·á¿¡ ´Üµ¶¿ä¹ý ¶Ç´Â ¶óÇɳª¿ÍÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î ½ÂÀÎÀ» ¸¶ÃÆ´Ù.
´Ù¸¸, BRAF ¾ïÁ¦Á¦ »ç¿ë¿¡µµ Àç¹ßÇÑ È¯ÀÚÀÇ °æ¿ì¿¡´Â Áö±Ý²¯ ¸ÅÅ¥¼¿ÀÇ À¯È¿¼º µ¥ÀÌÅÍ°¡ ºÎÁ·ÇÑ »óȲÀ̾ú´ø °Í. ÀÌ·¯ÇÑ »óȲ¿¡¼ °ø°³µÈ ±Û·Î¹ú 2»óÀÓ»óÀÎ 'SWOG S1320 ¿¬±¸'´Â, ¶óÇɳª¿Í ¸ÅÅ¥¼¿ º´¿ëÁ¶ÇÕÀÌ BRAF ¾ç¼º Èæ»öÁ¾¿¡¼ ÇʼöÀûÀÎ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ¸·Î¼ÀÇ °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
¸ÕÀú ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ º¸¸é, ¶óÇɳª¿Í ¸ÅÅ¥¼¿ º´¿ëÀü·«À» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î Åõ¾àÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼ÀÇ PFS´Â 9.0°³¿ù·Î, °£ÇæÀûÀ¸·Î º´¿ë¿ä¹ýÀ» »ç¿ëÇÑ È¯ÀÚ±º 5.5°³¿ù°ú´Â ºÐ¸íÇÑ Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù.
Ã¥ÀÓÀúÀÚÀΠĶ¸®Æ÷´Ï¾ÆÀÇ´ë ¾Ë·© ¾Ë°¡Áö(Alain Algazi) ±³¼ö´Â ¿Â¶óÀÎ ¹ßÇ¥¸¦ ÅëÇØ "¶óÇɳª º´¿ë¿ä¹ýÀ» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î »ç¿ëÇϴµ¥ PFS °³¼±È¿°ú´Â ±àÁ¤ÀûÀÎ °á°úÁö¸¦ º¸¿©Áá´Ù"¸ç "ƯÈ÷ ÀÌ·¯ÇÑ ÇýÅÃÀÌ ¿¬·É´ë, ¼ºº°, LDH ¼öÄ¡, ÀÌÀü ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ Ä¡·á °æÇè¿¡ »ó°ü¾øÀÌ °í¸£°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù´Â Á¡Àº ÁÖ¸ñÇغÁ¾ßÇÒ ºÎºÐ"À̶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
À̹ø ÀÓ»óÀº Àü¼¼°è 68°³ ÀÇ·á±â°ü¿¡¼ 5³â ÀÌ»óÀÇ ÃßÀû°üÂûÀÌ ÁøÇàµÆ´Ù. ÃÑ 206¸íÀÇ BRAF V600E/K Èæ»öÁ¾ ȯÀÚµéÀÌ µî·ÏµÈ °¡¿îµ¥, À̵éÀÇ ¿¬·ÉÀº 58¼¼(À¯Áö¿ä¹ý), 62¼¼(°£ÇæÀû Åõ¿©±º)¿´´Ù. ȯÀÚµéÀÇ ECOG ÁöÇ¥´Â 0Á¡ ¶Ç´Â 1Á¡À̾úÀ¸¸ç, 70%ÀÇ È¯ÀÚµéÀÌ ÀÌÀü¿¡ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦(¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦)¸¦ »ç¿ëÇÑ °æÇèÀÌ ¾ø´Â °æ¿ì¿´´Ù.
ÁÖ¿ä °á°ú, ¶óÇɳª¿Í ¸ÅÅ¥¼¿ º´¿ëÀü·«À» À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î »ç¿ëÇÑ È¯ÀÚ±º °¡¿îµ¥ 21¸íÀÌ Ä¡·á¸¦ À̾ ¹Ý¸é °£ÇæÀû Åõ¾à±º¿¡¼´Â 17¸í¸¸ÀÌ Ä¡·á¸¦ Áö¼ÓÇß´Ù. ³ª¸ÔÁö °¢°¢ 54¸í°ú 62¸íÀÇ È¯ÀÚµéÀÌ Áúȯ ¾ÇÈ·Î ÀÎÇØ Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ¹ßÇ¥¸¦ ÅëÇØ "Àüü »ýÁ¸±â°£(OS)¸¦ ³õ°í´Â µÎ Ä¡·á±º°£ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾úÀ¸³ª ÇâÈÄ Ãß°¡ÀûÀÎ ºÐ¼®°á°ú°¡ ³ª¿ÍºÁ¾ß ³íÀÇ°¡ °¡´ÉÇÒ °Í"À̶ó¸ç "¿¬±¸ µðÀÚÀλó ÀÓ»ó¿¡ Âü¿©ÇÑ È¯ÀÚµéÀÇ 30% ¼öÁØÀÌ ÀÌÀü¿¡ CTLA-4³ª PD-1 °è¿ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¸¦ »ç¿ëÇÑ °æÇèÀ» °¡Á³±â ¶§¹®¿¡, ÀÌ·ÎÀÎÇÑ Ä¡·á ÀÜ¿©È¿°ú°¡ ¾î´ÀÁ¤µµ ¿µÇâÀ» ¹ÌÃÆÀ» ¼öµµ ÀÖ´Ù. ÃßÈÄ »ýÁ¸À²°ú °ü·ÃÇÑ ºñ±³ Æò°¡°¡ ½ÃÇàµÅ¾ß ÇÒ °Í"À̶ó°í µ¡ºÙ¿´´Ù.
Çѹ̾àÇ° Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ "¿¢¼Õ20 º¯ÀÌ Æó¾Ï¼ ¹ÝÀÀ·ü ù °ø°³"
½ºÆåÆ®·³°ú ÀÓ»óÀ» ÁøÇà ÁßÀÎ Çѹ̾àÇ°.
Â÷¼¼´ë ´ÙÁßÇ¥Àû Ç׾ϽžàÀ¸·Î Æò°¡µÇ´Â Çѹ̾àÇ°ÀÇ 'Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ(Poziotinib)'ÀÇ 2»óÀÓ»ó Áß°£ºÐ¼® °á°úµµ À̹ø ÇÐȸ¿¡ ù¼±À» º¸¿´´Ù.
EGFR ¿¢¼Õ(exon) 20 º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½ÃÇàµÈ 2»óÀÓ»óÀÎ 'ZENITH20 ¿¬±¸' °á°ú, Ç×¾ÏÁ¦ È¿°ú ÆÇÁ¤ ±âÁØ Áß ÇϳªÀÎ Áúȯ Á¶Àý·ü(DCR)ÀÌ 68.7%·Î º¸°íµÈ °ÍÀÌ´Ù.
¿Â¶óÀÎ ¹ßÇ¥¸¦ ÁøÇàÇÑ MD¾Ø´õ½¼ ¾Ï¼¾ÅÍ Áö¿ì´× ·¹(Xiuning Le) ±³¼ö´Â "Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ Ä¡·á ¹ÝÀÀ·üÀ» ÁÖ¸ñÇغ¼ ÇÊ¿ä°¡ ÀÖ´Ù"¸ç "EGFR TKIÁ¦Á¦ µîÀ» Æ÷ÇÔÇÑ 3Â÷ ÀÌ»óÀÇ Ä¡·á¸¦ °æÇèÇÑ ÁßÁõ ȯÀڵ鿡¼µµ ÀÌ·¯ÇÑ ¹ÝÀÀ·üÀ» À¯ÁöÇß´Ù´Â °ÍÀº Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ °³¼±È¿°ú¸¦ ±â´ëÇغ¼ ¼ö ÀÖ´Â ºÎºÐ"À̶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ º¸¸é, °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR)Àº 14.8%·Î ¹ÝÀÀ±â°£(DOR)Àº 7.4°³¿ùÀ̾ú´Ù. ITT ºÐ¼® ÀÚ·á¿¡¼´Â 115¸íÀÇ È¯ÀÚ °¡¿îµ¥ 79%°¡ ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î ÁúȯÀÌ À¯ÁöµÇ°Å³ª ÀϺΠ°³¼±µÇ´Â °á°ú¸¦ ³ªÅ¸³Â´Ù.
¶ÇÇÑ EGFR ¿¢¼Õ 20 º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) Áß°£°ªÀº 4.2°³¿ù·Î, ±âÁ¸ 1, 2¼¼´ë TKI Á¦Á¦µéÀÇ °æ¿ì PFS°¡ 2°³¿ù ¼öÁØÀ¸·Î ³ª¿Â °Í°ú´Â ºñ±³µÇ´Â ¼öÄ¡. ´Ù¸¸ ÀüÅëÀûÀÎ EGFR ¿¢¼Õ 19 °á¼Õ ȯÀÚ ¹× p.L858R¿Í p.L861Q º¯ÀÌ È¯Àڵ鿡¼ PFS ÁöÇ¥°¡ 14°³¿ù·Î º¸°íµÈ °Í°ú´Â Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ¿Â¶óÀÎ ¹ßÇ¥¸¦ ÅëÇØ "¾Õ¼ ¾Úµð¾Ø´õ½¼ ´ÜÀϱâ°ü ÀÓ»ó¿¡¼µµ Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀº ÀÌÀü ¸¹Àº Ä¡·á°æÇèÀ» °¡Áø ÁßÁõ ȯÀÚ¿¡¼ 43%ÀÇ ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸°íÇÏ¸ç °³¼±ÇýÅÃÀ» Á¦½ÃÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÇöÀç Æ÷Áö¿ÀƼ´Õ°ú °ü·ÃÇÑ ÄÚȣƮ ÀÓ»óÀÌ Ãß°¡ÀûÀ¸·Î ÁøÇà ÁßÀÎ »óȲÀ¸·Î, 1Â÷ Ÿ±×¸®¼Ò(¿À½Ã¸ÓƼ´Õ) Ä¡·á¿¡ ½ÇÆÐÇÑ EGFR º¯ÀÌ È¯Àڵ鿡¼ Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀ» »ç¿ëÇßÀ»¶§ÀÇ ¾à¹° ¼øÀÀµµ¿Í ÀÌ»ó¹ÝÀÀ µîÀ» Æò°¡ÇÏ°Ô µÈ´Ù.
ÇÑÆí À̹ø ZENITH20 ¿¬±¸¿¡¼ Æ÷Áö¿ÀƼ´ÕÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â, Ä¡·á¿Í °ü·ÃÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î Åõ¾àÀ» Áß´ÜÇÑ °æ¿ì°¡ 10% ¼öÁØÀ¸·Î º¸°íµÆ´Ù.