- ±â»çÀÔ·Â : 2020-05-18 05:45
- |ASCO 2020, Ç¥Àû½Å¾àºÎÅÍ ¸é¿ª¼¼Æ÷ ÀÓ»ó ´ë°Å °ø°³
- |Æó¾Ï ºÐ¾ß TIGIT Ç¥Àû ù µîÀå, CAR-T ÈÄ¹ß °æÀï ÁÖ¸ñ
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| Â÷¼¼´ë Ç¥Àû-¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ ¼±ÅÃÁö°¡ ´õ¿í dz¼ºÇØÁú Àü¸ÁÀÌ´Ù. ÇöÇà ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ Ä¡·á ¹ÝÀÀ·üÀ» ȹ±âÀûÀ¸·Î ²ø¾î¿Ã¸®´Â ÃÖÃÊ ±âÀüÀÇ Ç¥Àû ½Å¾àµéºÎÅÍ, Â÷¼¼´ë ¸é¿ª¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦·Î ºÒ¸®´Â 'CAR-T Ä¡·áÁ¦' ÈÄ¹ß Ç°¸ñµé±îÁö ´ë±Ô¸ð ÀÓ»ó °á°úÁö°¡ ½ÃÀå¿¡ ù ¼±À» º¸ÀÏ ¿¹Á¤À̱⠶§¹®ÀÌ´Ù.
±× °¡¿îµ¥ ¸é¿ª±âÀü¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â 'TIGIT ¼ö¿ëü'¿¡ ÀÛ¿ëÇϴ ǥÀû Ç×ü¾à¹°Àº, ±âÁ¸ Æó¾Ï ºÐ¾ß ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ Ä¡·á¹ÝÀÀ·üÀ» 50% ÀÌ»óÀ¸·Î Áõ°½ÃÅ°¸ç '¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦+Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦' ½Ã³ÊÁö Á¶ÇÕÀ̶õ Æ®·»µå¸¦ È®°íÇÏ°Ô ´ÙÁö´Â ¸ð¾ç»õ´Ù.
¸ÕÀú ·Î½´ Á¦³ÙÅÃÀÌ Áغñ ÁßÀÎ TIGIT Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ º´¿ëÀÓ»óÀÌ ¿ÃÇØ ¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ASCO 2020) ¿¬·Ê Çмú´ëȸ¿¡¼ ù ±¸µÎ ¹ßÇ¥¸¦ ¾ÕµÎ°í ÀÖ´Ù.
ÀÏ´Ü ·Î½´´Â TIGIT Ç¥ÀûÇ×¾Ï ½Å¾àÀÎ 'Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿(Tiragolumab)'°ú, ÀÌ¹Ì ½ÃÀå¿¡ ¼±º¸ÀÎ ÀÚ»ç PD-L1 °è¿ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ 'Ƽ½ëÆ®¸¯(¾ÆÅ×Á¹¸®ÁÖ¸¿)'ÀÇ º´¿ë 2»óÀÓ»óÀÎ 'CITYSCAPE ¿¬±¸'ÀÇ ÁÖ¿ä Åé¶óÀÎ °á°ú »ýÁ¸°³¼±È¿°ú¸¦ µÎ°í ±àÁ¤ÀûÀÎ µ¥ÀÌÅ͸¦ È®º¸ÇÑ »óÅ·Πº¸°íÇß´Ù.
PD-L1 ¾ç¼º ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ÇØ´ç º´¿ë¿ä¹ýÀ» Æò°¡ÇÑ ÇØ´ç °á°ú¿¡¼, Ä¡·á ¹ÝÀÀ·üÀ̳ª Áúȯ ÁøÇà À§ÇèÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°´Â »ýÁ¸ °³¼±ÇýÅÃÀ» È®ÀÎÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
À̹ø ÀÓ»ó¿¡ Ã¹ È¿´É Æò°¡°¡ ÀÌ·ïÁø Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿Àº, ¸é¿ª¼¼Æ÷°¡ ´Þ¶óºÙ´Â ´Ü¹éÁú ¼ö¿ëü¿¡ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÏ´Â ÃÖÃÊÀÇ ´ÜÀÏŬ·ÐÇ×ü ¾à¹°·Î ±â´ë¸¦ ¸ðÀº´Ù. ƯÈ÷ ÀÌ·¯ÇÑ ÀÛ¿ë±âÀüÀÇ ÇÙ½ÉÀº, Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿ÀÌ Ã¼³» ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â Æú¸®¿À¹ÙÀÌ·¯½º ¼ö¿ëü(PVR ¶Ç´Â CD155)¿¡ ÀÛ¿ëÇØ ´Ü¹éÁú »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ±Ùº»ÀûÀ¸·Î Â÷´ÜÇÏ´Â ±âÀüÀ» °¡Áø´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù.
¶§¹®¿¡ TIGIT Ç¥Àû Ç×ü¾à¹°ÀΠƼ¶ó°ñ·ç¸¿°ú PD-L1 °è¿ ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ Ƽ½ëÆ®¸¯ÀÇ º´¿ëÀü·«À» ¾µ °æ¿ì, ¸é¿ª T¼¼Æ÷ÀÇ ÀçÈ°¼ºÈ¿Í Ç×¾ÏÈ°µ¿¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â NK ¼¼Æ÷ÀÇ È°µ¿À» ºÎ½ºÆÃÇÏ´Â È¿°ú¸¦ ±â´ëÇغ¼ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Æò°¡´Ù.
ÇÐȸ °ø°³¸¦ ¾ÕµÐ ÀÓ»ó¿¡¼´Â ±¹¼ÒÀûÀ¸·Î ÁøÇàÇÑ ÀýÁ¦ºÒ°¡ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ 135¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î, Ƽ½ëÆ®¸¯+Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿ Ä¡·á±º°ú Ƽ½ëÆ®¸¯+À§¾à±º¿¡¼ÀÇ ÁúȯÁøÇà ¶Ç´Â ÀÓ»óÀû ÇýÅà °¨¼Ò Á¤µµ¸¦ ºñ±³Çß´Ù. ¿©±â¼ º¹ÇÕ ÀÏÂ÷ Æò°¡ÁöÇ¥´Â Ç×¾ÏÁ¦ È¿°ú ÆÇÁ¤ ±âÁØÀ¸·Î È°¿ëµÇ´Â °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR)°ú ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)ÀÌ ÀâÇû°í, ÀÌÂ÷ Æò°¡ÁöÇ¥¿¡´Â ¾ÈÀü¼º°ú Àüü »ýÁ¸±â°£(OS)ÀÌ Æò°¡µÆ´Ù.
ÀÏÂ÷ ºÐ¼® °á°ú(ITT ºÐ¼®), Ƽ½ëÆ®¸¯°ú Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿ º´¿ë±ºÀÇ ORRÀº 31.3%·Î Ƽ½ëÆ®¸° ´Üµ¶¿ä¹ý 16.2%¿¡ µÎ ¹è °¡±î¿î Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù. ´õºÒ¾î Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿ º´¿ë±º¿¡¼´Â Áúȯ ¾Çȳª »ç¸Á À§ÇèÀ» 43% °¨¼Ò½ÃÅ°¸ç, PFS ºñ±³¿¡¼µµ º´¿ë±ºÀº 5.4°³¿ù·Î Ƽ½ëÆ®¸¯ ´Üµ¶¿ä¹ý±º 3.6°³¿ù¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÑ °³¼±È¿°ú¸¦ Á¦½ÃÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
°üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, PD-L1 ¼öÄ¡°¡ ³ôÀº ȯÀÚ±ºÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÀâÀº Ž»öÀû ÀÚ·á ºÐ¼®(exploratory analysis) °á°ú¿´´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ º´¿ëÀü·«ÀÇ °³¼±È¿°ú°¡ µÎµå·¯Áö°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù´Â ´ë¸ñÀ̾ú´Ù.
½ÇÁ¦ ÀڷḦ º¸¸é, PD-L1 ¼öÄ¡¿Í °ü·Ã Á¾¾ç ¹ßÇöÀÌ ÃÖ¼Ò 50% ÀÌ»óÀΠȯÀڵ鿡¼´Â Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿À» º´¿ëÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼ÀÇ ORRÀÌ 55.2%·Î Ƽ½ëÆ®¸¯ ´Üµ¶¿ä¹ý±º 17.2%¿Í´Â 3¹è ÀÌ»óÀÇ Â÷À̸¦ º¸¿´±â ¶§¹®ÀÌ´Ù. ´õ¿íÀÌ ÁúȯÀÇ ¾Çȳª »ç¸Á À§Çèµµ¸¦ 67% °¨¼Ò½ÃÅ°´Â °ÍÀ¸·Î ÇýÅÃÀ» ºÐ¼®Çß´Ù.
ÀÌ´Â ¾Õ¼ °æÀïÇ°¸ñÀÎ PD-1 °è¿ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ 'Å°Æ®·ç´Ù(Æèºê·Ñ¸®ÁÖ¸¿)'°¡ PD-L1 ¼öÄ¡°¡ ³ô°Ô ¹ßÇöµÈ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ¾à 45%ÀÇ ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸ÀÎ °Í°ú ºñ±³Çغ¸¸é, Ä¡·á ÇýÅà Ãø¸é¿¡¼µµ ÁÖ¸ñµÇ´Â °á°úÁö¶ó´Â Æò°¡.
TIGIT Ç¥Àû¾à°ú PD-L1 °è¿ µÎ °¡Áö ¾àÁ¦¸¦ º´¿ëÇϴµ¥ µû¸¥ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏ ºñ±³¿¡¼µµ, ÀÏ´Ü ³»¾à¼º¿¡ ÁÁÀº Á¡¼ö¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù. Ƽ¶ó°ñ·ç¸¿ º´¿ë±º¿¡¼ 3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ ¸ðµç ¿øÀο¡ ±âÀÎÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ß»ý·üÀº 41.8%·Î, ´ëÁ¶±º 44.1%º¸´Ù ³·¾Ò±â ¶§¹®ÀÌ´Ù.
ÀÌ¿Í °ü·ÃÇØ ÇöÀç °³¹ß»çÀÎ ·Î½´ÃøÀº µÎ °ÇÀÇ 3»óÀÓ»óÀÎ 'SKYSCRAPER-01 ¿¬±¸' ¹× 'SKYSCRAPER-02 ¿¬±¸'¸¦ °³½ÃÇÑ »óÅ´Ù. ÇØ´ç ¿¬±¸¿¡¼µµ Æó¾Ï ȯÀÚµéÀ» ÁÖ¿ä ó¹æ ´ë»óÀ¸·Î Àâ°í ÀÖ´Ù.
BCMA Ç¥Àû CAR-T ¿ÏÀü¹ÝÀÀ·ü 86% "CRS ºÎÀÛ¿ë ³Ñ¾î¾ß ÇÒ »ê"
´Ù±¹ÀûÁ¦¾à±â¾÷ÀÎ ¾á¼¾ÀÌ Áغñ ÁßÀÎ 'BCMA Ç¥Àû CAR-T Ä¡·áÁ¦' ÈÄ¹ß Ç°¸ñÀÇ Ã¹ ÀÓ»ó °á°úµµ ÁÖ¸ñÇغ¼¸¸ ÇÏ´Ù. ¿©±â¼ BCMA´Â °ñ¼öÁ¾ ¼¼Æ÷¿¡¼ ³ô°Ô ¹ßÇöµÇ´Â ƯÁ¤ ¸é¿ªB¼¼Æ÷ ¼º¼÷Ç׿ø ´Ü¹éÁú·Î, ÀÌÀü °í°µµ Ç×¾ÏÄ¡·á¸¦ ½ÃÇàÇÑ Àç¹ß ºÒÀÀ¼º ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ ȯÀÚ¿¡¼ ÃʱâºÎÅÍ °·ÂÇÑ Ä¡·á¹ÝÀÀÀ» º¸¿´±â ¶§¹®ÀÌ´Ù.
CAR-T Ä¡·áÁ¦´Â ¾Õ¼ 2017³â°ú 2018³â¿¡ ¹Ì±¹FDA·ÎºÎÅÍ 'Å´¸®¾Æ(³ë¹ÙƼ½º)'¿Í '¿¹½ºÄ«Å¸(±æ¸®¾îµå »çÀ̾ð½º)'°¡ ÀÕ´Ü ½ÂÀÎÀ» ¹ÞÀ¸¸é¼, Ä¡·á°¡ ¾î·Á¿î ¾Ç¼º ¸²ÇÁÁ¾°ú °°Àº Ç÷¾×¾ÏÁ¾¿¡¼ ±âÁ¸ Ä¡·áÁ¦ ´ëºñ ȹ±âÀûÀÎ ¹ÝÀÀÀ² ¹× »ýÁ¸À²·Î À̽´¸¦ ¸ðÀº ¹Ù ÀÖ´Ù.
À̹ø ½Å±Ô BCMA Ç¥Àû CAR-T Ä¡·áÁ¦ Èĺ¸¹°ÁúÀÎ 'JNJ-4528'ÀÇ 1b/2»óÀÓ»óÀÎ 'CARTITUDE-1 ¿¬±¸' °á°ú ¶ÇÇÑ ASCO Çмú´ëȸ¿¡¼ ÃÖ½ÅÀӻ󼼼ǿ¡¼ ±¸µÎ¹ßÇ¥¸¦ Áغñ ÁßÀÌ´Ù(ÃʷϹøÈ£ 8505).
°ø°³¸¦ ¾ÕµÐ ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ º¸¸é, 11.5°³¿ùÀÇ ÃßÀû°üÂû ±â°£ ¿ÏÀü¹ÝÀÀ·üÀº ¸ðµç ȯÀÚ¿¡¼ 86%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¶ÇÇÑ À̵éÀº Áúº´ÀÇ ÁøÇà¾øÀÌ Ä¡·á 9°³¿ùÂ÷±îÁö ¸ðµÎ°¡ »ýÁ¸ÇØÀÖ¾ú´Ù´Â ´ë¸ñ.
´õºÒ¾î 97%ÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼´Â ÃÖÀûÀÇ ºÎºÐ¹ÝÀÀ(very good partial response)À» º¸¿´°í, ³ª¸ÓÁö 3% ȯÀÚ¿¡¼´Â ºÎºÐ¹ÝÀÀÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù. ÀÌÀü¿¡ °í°µµ Ç×¾ÏÄ¡·á(Æò±Õ 5°³ Ä¡·áÁ¦ »ç¿ë)¸¦ ½ÃÇàÇÑ 29¸íÀÇ È¯ÀÚÀÇ °æ¿ì¿£ Àú¿ë·® CAR-T Ä¡·áÁ¦ »ç¿ë¿¡µµ Ä¡·á ¹ÝÀÀÀ» º¸°íÇß´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù.
ÀÌ¿Ü¿¡µµ CAR-T Ä¡·áÁ¦¿¡ Ä¡·á¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÎ ½Ã±â´Â Æò±Õ ÇÑ ´Þ·Î, À̵é Áß 81%°¡ °üÇØÀ¯µµ Ä¡·á ÈÄ ³ôÀº ¹Ì¼¼ÀÜÁ¸Áúȯ(minimal residual disease, ÀÌÇÏ MRD) »óÅ°¡ È®ÀεƴÙ. Ã¥ÀÓÀúÀÚÀÎ »ç¶óij³í¿¬±¸¼Ò ÁöÀú½º º£¸£µ¥ÀÚ(Jesus G Berdeja) ¹Ú»ç´Â ³í¹®À» ÅëÇØ "JNJ-4528ÀÇ Àå±âÀÓ»ó °á°ú, ¿ÏÀü¹ÝÀÀ·ü°ú ¹«ÁøÇà»ýÁ¸·ü °³¼± ÇýÅÃÀÌ »ó´ëÀûÀ¸·Î ³ô°Ô ³ª¿Ô´Ù´Â °ÍÀº ÁÖ¸ñÇغ¼ ¸¸ÇÏ´Ù"°í Æò°¡Çß´Ù.
ÇÏÁö¸¸ CAR-T Ä¡·áÁ¦¿¡¼ ´«¿©°Ü º¼ Á¡Àº, ¾ÈÀü¼º ¹®Á¦´Ù. ÀÌ¹Ì ½ÃÆÇÇã°¡¸¦ ¹ÞÀº °è¿¾àµé¿¡¼ Ư¡ÀûÀ¸·Î º¸°íµÇ´Â '»çÀÌÅäÄ«ÀÎ ¹æÃâ ÁõÈıº(cytokine release syndrome, ÀÌÇÏ CRS)'ÀÌ À̵é Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ Ç®¾î¾ßÇÒ °úÁ¦·Î Æò°¡µÇ±â ¶§¹®ÀÌ´Ù. CRS´Â ¾à¹°ÀÌ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ Á×ÀÌ´Â °úÁ¤¿¡¼, ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀÌ °ú´Ù ¹æÃâµÇ¸é¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ½É°¢ÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀ» ¸»ÇÑ´Ù.
JNJ-4528ÀÇ °æ¿ìµµ µ¿ÀÏÇÑ CRS À̽´¿¡¼ ÀÚÀ¯·ÓÁö´Â ¸øÇß´Ù. °¡Àå ÈçÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ¸ðµç Åõ¿© ȯÀÚ¿¡¼ È£Áß±¸°¨¼ÒÁõ(neutropenia)ÀÌ ¹ß»ýÇß°í, CRS´Â 93%·Î º¸°íµÈ °ÍÀÌ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ CRSÀÇ Æò±ÕÀûÀÎ ¹ß»ý½Ã±â´Â, ù ¾à¹° Åõ¾àÈÄ 7ÀÏÀ̾úÀ¸¸ç, ´ëºÎºÐÀº 1~2µî±Þ ¼öÁØÀÇ CRS ºÎÀÛ¿ëÀ» °æÇèÇß´Ù.
¼¼ºÎ µ¥ÀÌÅ͸¦ º¸¸é, 3µî±Þ ÀÌ»óÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î È£Áß±¸°¨¼ÒÁõ 100%, Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ(thrombocytopenia) 69%, ¹éÇ÷±¸°¨¼ÒÁõ(leukopenia) 66%, ¸é¿ª¼¼Æ÷ °ü·Ã ½Å°æµ¶¼º ÁõÈıº(ICANS) 10% ¼øÀ¸·Î ³ô°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù. À̹ø 1b»óÀÓ»ó ±â°£ ÃÑ ¼¼ °ÇÀÇ »ç¸Á »ç·Ê°¡ º¸°íµÆ´Âµ¥ CRS ºÎÀÛ¿ë 1¸í, ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ 1¸í(Ä¡·á ¹«°ü), Áúȯ ÁøÇàÀ¸·Î ÀÎÇÑ »ç¸Á 1¸íÀÌ ÇØ´çµÆ´Ù.
ÇÑÆí JNJ-4528Àº ¾á¼¾ÀÌ 2017³â 12¿ù ·¹Á¯µå ¹ÙÀÌ¿ÀÅØ(Legend Biotech)ÀÌ °³¹ßÇÑ ½Å¾à¹°ÁúÀÇ °øµ¿°³¹ß°ú Àü¼¼°è »ó¾÷È ÆDZÇÀ» È®º¸ÇÑ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ¸·Î, 2018³â 5¿ù Àç¹ß ºÒÀÀ¼º ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ ȯÀÚ ´ë»ó 'LEGEND-2 ¿¬±¸'¿¡ µ¹ÀÔÇß´Ù.
±×·¯´Ù 2019³â 2¿ù ¹Ì±¹FDA·ÎºÎÅÍ Èñ±ÍÀǾàÇ° ÁöÁ¤¿¡ À̾î, µ¿ÇØ 12¿ù Çõ½Å½Å¾à ´ë»óÀ¸·Î ¼±Á¤µÈ ÀÌÈÄ ¿ÃÇØ 2¿ù À¯·´¿¬ÇÕ¿¡¼µµ Èñ±ÍÀǾàÇ° ¹× ¿ì¼±½É»ç´ë»ó(PRIority MEdicines, PRIME) ¾à¹°·Î ÁöÁ¤¹ÞÀ¸¸ç CAR-T Ä¡·áÁ¦ ÈĹ߽žàÀ¸·Î ±â´ë¸¦ ¸ðÀ¸°í ÀÖ´Ù.