- ±â»çÀÔ·Â : 2020-04-29 05:45
- |AACR 2020, I-SPY2 ¿¬±¸ ¹ßÇ¥ À¯¹æ¾Ï¿¡ ÀÓÇÉÁö+¸°ÆÄÀÚ ½Ãµµ
- |¿ÏÀü¹ÝÀÀ·ü 37% ÆÄŬ¸®Å¹¼¿Àº 20% ºÒ°ú...ºÎÀÛ¿ë ¹®Á¦´Â Á» ´õ ºÁ¾ß
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| 3Á¾ÀÇ ³Ä¡¼º À¯¹æ¾Ï ºÐ¾ß¿¡ ¼±ÇàÈÇпä¹ý(neoadjuvant chemotherapy)À¸·Î ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ 'ÀÓÇÉÁö(´õ¹ß·ç¸¿)'¿Í PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ '¸°ÆÄÀÚ(¿Ã¶óÆĸ³)'¸¦ º´¿ëÇÏ´Â Àü·«ÀÌ Ä¡·á¼ºÀûÀ» °³¼±Çϸé¼, »õ·Î¿î ¸é¿ª-Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¼±ÅÃÁö·Î ÁÖ¸ñ¹ÞÀ» Àü¸ÁÀÌ´Ù.
2±â ¹× 3±â °íÀ§Ç豺 À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ÇöÇà 'ÆÄŬ¸®Å¹¼¿' ´Üµ¶¿ä¹ý°ú ºñ±³ÇØ, ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ë¿ä¹ýÀ» Ãß°¡·Î ½ÃÇàÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼´Â 'º´¸®ÇÐÀû ¿ÏÀü¹ÝÀÀ·ü(pathologic complete response, ÀÌÇÏ pCR)'À» µÎ ¹è °¡·® ²ø¾î¿Ã¸®¸ç ±â´ë¸¦ ¸ð¾Ò±â ¶§¹®ÀÌ´Ù.
´Ù¸¸, ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¿Í Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¸¦ °°ÀÌ »ç¿ëÇÏ´Â ¸¸Å ¸é¿ª°ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ À̽´¸¦ ³õ°í Ãß°¡ÀûÀÎ ¾ÈÀü¼º °ËÁõÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù´Â Æò°¡µµ ³ª¿Ô´Ù.
ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ëÀü·«ÀÇ Ä¡·áÇýÅÃÀ» Æò°¡ÇÑ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«ÀÇ ´ë±Ô¸ð 2»óÀÓ»ó 'I-SPY 2 ¿¬±¸' °á°ú¸¦ ³õ°í, ¿ÃÇØ ¹Ì±¹¾Ï¿¬±¸ÇÐȸ(AACR) ¿¬·ÊȸÀÇ¿¡¼ 28ÀÏ ÇöÁö½Ã°£ Àü¹®°¡ ³íÀÇ°¡ ÁøÇàµÆ´Ù.
À̹ø ÀÓ»ó¿¡ °üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, 'HER2 À½¼º' ȯÀÚ¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ 'È£¸£¸ó ¼ö¿ëü(HR) ¾ç¼º' '»ïÁßÀ½¼º À¯¹æ¾Ï(TNBC)' ȯÀÚ¿¡¼ Ä¡·á ¼ºÀû°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü·ÃÀ» º¸ÀÌ´Â º´¸®ÇÐÀû ¿ÏÀü¹ÝÀÀ·üÀ» ÁÖ¿ä ºñ±³ÁöÇ¥·Î Àâ¾Ò´Ù´Â ´ë¸ñÀÌ´Ù. ±× °á°ú Àüü ȯÀÚ±º¿¡¼ pCR ¿¹Ãø¹ÝÀÀ·üÀº ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ë¿ä¹ýÀÌ 37%·Î, ÆÄŬ¸®Å¹¼¿ ´Üµ¶¿ä¹ýÀ» »ç¿ëÇßÀ»¶§ 20%¿Í´Â µÎ ¹è °¡±î¿î ¹ÝÀÀ·ü °³¼±È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³½ °ÍÀÌ´Ù.
´õºÒ¾î HR ¾ç¼ºÀÎ À¯¹æ¾Ï ȯÀÚÀÇ °æ¿ì ÀÓÇÉÁö+¸°ÆÄÀÚ º´¿ë±º¿¡¼ pCR ¹ÝÀÀ·üÀÌ 28%·Î, ÆÄŬ¸®Å¹¼¿ ´Üµ¶¿ä¹ý 14%¿Í´Â Á¤È®È÷ µÎ ¹èÀÇ ¹ÝÀÀ·ü Â÷À̸¦ º¸°íÇß´Ù. ÀÌ ¹Û¿¡µµ TNBC ȯÀÚ¿¡¼ ÀÓÇÉÁö+¸°ÆÄÀÚ º´¿ë¿ä¹ýÀº pCR ¹ÝÀÀ·ü 47%·Î ÆÄŬ¸®Å¹¼¿ ´Üµ¶¿ä¹ý 27%¿Í´Â È®¿¬ÇÑ ¹ÝÀÀ·ü °³¼±ÇýÅÃÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
ÀÏ´Ü ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¿Í Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¸¦ ÇÔ²² ¾²´Âµ¥ ÀÖ¾î, »õ·Î¿î ¾ÈÀü¼º ÀÌ»ó¡ÈÄ°¡ ¹ß°ßµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù´Â Á¡µµ ÁÖ¸ñÇÒ ºÎºÐÀ¸·Î ²ÅÈù´Ù. ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ °¢°¢ ´ÜÀϾàÁ¦ »ç¿ë½Ã¿¡ º¸°íµÈ ±âÁ¸ »ç·Êµé°ú ÀÏ°üµÈ °á°úÁö¸¦ º¸¿©Áá±â ¶§¹®.
Ã¥ÀÓÀúÀÚÀÎ ¿¹ÀÏ´ë ¾Ï¼¾ÅÍ Á¾¾ç³»°ú ¶óÁ¶½º Ǫ½ºÂ÷ÀÌ(Lajos Pusztai) ±³¼ö´Â ¿Â¶óÀÎ ³íÀǸ¦ ÅëÇØ "¼±ÇàÈÇпä¹ýÀ¸·Î ÆÄŬ¸®Å¹¼¿°ú ÀÓÇÉÁö, ¸°ÆÄÀÚ¸¦ ÇÔ²² »ç¿ëÇÏ´Â ¹æ¾ÈÀÌ HER2 À½¼º ¹× HR ¾ç¼º, TNBC ȯÀÚ µî 3°³ ƯÁ¤ ³Ä¡¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ±º ¸ðµÎ¿¡¼ pCR ºñÀ²À» ²ø¾î¿Ã¸° °ÍÀº ÁÖ¸ñÇÒ µ¥ÀÌÅÍ"¶ó¸é¼ "ƯÈ÷, ºÐ¼®¿¡ Æ÷ÇÔµÈ È¯ÀÚµéÀÇ 98% À̻󿡼 ±âÁ¸ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´Üµ¶¿ä¹ýÀ» ³Ñ¾î¼´Â È®½ÇÇÑ ¿ì¿ù¼º(superior)À» Á¦½ÃÇß´Ù"°í Æò°¡Çß´Ù.
±×·¯¸é¼ ÀÌµé º´¿ëÁ¶ÇÕÀÇ ½Ã³ÊÁöÈ¿°ú¸¦ ³õ°í¼´Â "¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦(¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦)¿Í PARP ¾ïÁ¦Á¦¸¦ º´¿ëÇÏ´Â Àü·«Àº, ¼Õ»óµÈ ´ºÅ¬·¹¿ÀƼµå ¹× ¿°±â ÀýÁ¦ µîÀÌ À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ¿Í ½Å»ýÇ׿ø(neoantigen)ÀÇ ¾çÀ» ´Ã¸®°í ÀÌ·¸°Ô ¸¸µé¾îÁø DNA ºÐÀýÀÌ ¼¼Æ÷³» 'STING °æ·Î'¸¦ È°¼ºÈ ½ÃŲ´Ù"¸ç "°á°úÀûÀ¸·Î PARP ¾ïÁ¦°¡ À¯¹æ ¼¼Æ÷ÁÖ(¼¿¶óÀÎ)¿¡ PD-L1 ¹ßÇöÀ» »óÇâ Á¶ÀýÇÏ´Â ±âÀüµµ °ü·ÃÀÌ ±í´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÀÌ¿Í °ü·Ã, ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ëÁ¶ÇÕÀº ¾Õ¼ 1/2»óÀÓ»óÀÎ 'MEDIOLA ¿¬±¸'¿¡¼ ÀÌ¹Ì »ý½Ä¼¼Æ÷ BRCA º¯ÀÌ ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR)À» 63.3%·Î º¸°íÇÏ¸ç º´¿ë ½Ã³ÊÁöÈ¿°ú¸¦ Á¦½ÃÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù.
¼ö¼úÀü ¼±Çà¿ä¹ý 3Á¦¿ä¹ý °¡´É¼º ÃæºÐ "¸é¿ª°ü·Ã µ¶¼º¹ÝÀÀ °í·ÁÇؾß"
¼ö¼úÀü À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ¼±ÇàÈÇпä¹ýÀ¸·Î ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ë¿ä¹ýÀ» Æò°¡ÇÑ I-SPY 2 ¿¬±¸´Â ´Ù±â°ü ¹«ÀÛÀ§ ÀÓ»óÀ¸·Î 300¸íÀÇ È¯ÀÚµéÀÌ µî·ÏµÆ´Ù. À̵éÀÇ Æò±Õ ¿¬·ÉÀº 47¼¼·Î ÀÎÁ¾°ú °ü·ÃÇؼ´Â 79.5%°¡ ¹éÀÎ, ¾ÆÇÁ¸®Ä«°è ¹Ì±¹ÀÎ 12%, ¾Æ½Ã¾ÆÀÎ 7.5% ¼øÀ̾ú´Ù.
ÁÖ¿ä °á°ú¸¦ º¸¸é HER2 À½¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ ¸ðµÎ¿¡¼´Â ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ, ÆÄŬ¸®Å¹¼¿À» º´¿ëÇÑ °æ¿ì ´Üµ¶¿ä¹ý ½ÃÇ౺¿¡ ºñÇØ 99.9%ÀÇ ¿ì¿ù¼ºÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù. TNBCÀÇ °æ¿ì ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ë±º¿¡¼ 98.4%, HR ¾ç¼º/HER2 À½¼º ȯÀÚ±º¿¡¼´Â 99.6%ÀÇ ¿ì¿ùÇÑ ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸°íÇß´Ù.
´õºÒ¾î TNBC ȯÀÚ¸¦ Á¦¿ÜÇÑ ¸ðµç À¯ÇüÀÇ ÀÓ»ó ȯÀÚ±º¿¡¼ ÀÜ·ùÁ¾¾çºÎ´ã(residual cancer burden, ÀÌÇÏRCB)ÀÌ ³·°Ô ³ª¿Â °Íµµ ÁÖ¸ñÇÒ Á¡À¸·Î ²ÅÇÑ´Ù.
À̳¯ ¿¬±¸ ¹ßÇ¥¸¦ ÅëÇØ "ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ º´¿ë¿ä¹ýÀº pCRÀ» °³¼±ÇßÀ»»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó RCB¸¦ ÁÙÀÎ °Íµµ Áß¿äÇÑ ºÎºÐ"À̶ó°í ºÐ¼®Çß´Ù.
¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â 3/4µî±ÞÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ß»ý·üÀÌ ÀÓÇÉÁö+¸°ÆÄÀÚ Ä¡·á±º°ú ÆÄŬ¸®Å¸¼¿ ´Üµ¶ Ä¡·á±º¿¡¼ °¢°¢ 58%, 41%·Î º¸°íµÆ´Ù.
»ó´ëÀûÀ¸·Î ¹ß¿¼º È£Áß±¸°¨¼ÒÁõ(febrile neutropenia) 16.3%°ú ´ëÀå¿°, ºÎ½ÅÇÇÁú±â´ÉÀúÇÏÁõ 7%, °£¼öÄ¡ ALT »ó½Â ¹× Å»¼ö 4.7%, ¼º±â°¨¿° 4.7%·Î ³ô°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù.
¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¸¦ º´¿ëÇϴµ¥ µû¸¥ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î´Â 19%ÀÇ È¯Àڵ鿡¼ 3µî±Þ ¸é¿ª°ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ °üÂûµÆ´Âµ¥, ´ëÀå¿° ¹× ºÎ½ÅÇÇÁú±â´ÉÀúÇÏÁõ, ÃéÀå¿°, °©»ó¼±¿° µîÀ̾ú´Ù.
¿Â¶óÀÎ ÆгΠ³íÀÇ¿¡¼ Ķ¸®Æ÷´Ï¾ÆÀÇ´ë Ç÷¾×Á¾¾ç³»°ú Æĸá¶ó ¹Ã½ºÅÍ(Pamela Munster) ±³¼ö´Â "À¯¹æ¾Ï¿¡ ¼ö¼úÀü ¼±ÇàÈÇпä¹ýÀ¸·Î pCRÀ» °³¼±ÇÏ´Â °ÍÀº °á±¹ Ä¡·á¼ºÀûÀ» °³¼±ÇÏ´Â °Í°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü·Ã¼ºÀ» º¸ÀδÙ"¸é¼ "ÆÄŬ¸®Å¹¼¿¿¡ ÀÓÇÉÁö¿Í ¸°ÆÄÀÚ¸¦ ¼¯´Â 3Á¦¿ä¹ý¿¡ ÃæºÐÇÑ °¡´É¼º¸¸ÅÀº È®ÀÎÇß´Ù. ´Ù¸¸ µ¶¼º ¹®Á¦¿Í °ü·ÃÇØ Ãß°¡ÀûÀÎ ¾ÈÀü¼ºÀ» Àß °í·ÁÇغÁ¾ß ÇÒ °Í"À̶ó°í ÀÇ°ßÀ» ³»³ù´Ù.