- ±â»çÀÔ·Â : 2020-09-23 05:45
- |ESMO 2020, Æèºê·Ñ¸®ÁÖ¸¿ º´¿ë »õ·Î¿î Ç¥Àû¾à °ø°³
- |TIGIT ¹× ILT4 Ç¥Àû Ç×ü¾à, °æ±¸ HIF-2¥á ¾ïÁ¦Á¦ ÁÖ¸ñ
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÇ Ä¡·á¹ÝÀÀ·üÀ» ²ø¾î¿Ã¸®´Âµ¥ »õ·Î¿î ÀÛ¿ë±âÀüÀ» °¡Áø Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µéÀÇ º´¿ëÄ«µå°¡ ÁýÁß Á¶¸íÀ» ¹Þ°í ÀÖ¾î ±ÍÃß°¡ ÁÖ¸ñµÈ´Ù.
½ÇÁ¦ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦(¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦) ¼±¹ßÇ°¸ñÀÎ 'Å°Æ®·ç´Ù'ÀÇ º´¿ëÁ¶ÇÕÀ¸·Î´Â ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÁ¾À» ´ë»óÀ¸·Î 'Ç×TIGIT Ç×ü ¾à¹°'°ú 'ILT4 Ç¥Àû Ç×ü¾à' '°æ±¸¿ë HIF-2¥á ¾ïÁ¦Á¦'°¡ ¿©·¯ ÀÓ»ó ÇÁ·Î±×·¥À» ÁøÇàÇÏ¸ç ¾ÈÀü¼º°ú Ç×¾ÏÈ¿°ú¿¡¼µµ ±àÁ¤ÀûÀÎ °á°ú¹°µéÀ» ½ñ¾Æ³»°í Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù.
Äڷγª19 »çÅ ¿©ÆÄ·Î ¿Â¶óÀÎ °¡»óȸÀÇ·Î ÁøÇàµÈ ¿ÃÇØ À¯·´½ÉÀåÇÐȸ(ESMO) ¿¬·ÊÇмú´ëȸ¿¡¼´Â, PD-1 °è¿ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Å°Æ®·ç´Ù(Æèºê·Ñ¸®ÁÖ¸¿)¸¦ º¸À¯ÇÑ MSD°¡ »õ·Ó°Ô Áغñ ÁßÀÎ ÁÖ¿ä Ç×¾ÏÁ¦ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀεéÀÇ ¼ºÀûÇ¥¸¦ °ø°³Çß´Ù.
¿©±â¿£ TIGIT ¾ïÁ¦Á¦ °è¿¾àÀÎ 'ºñº¸½ºÅ縮¸¿(vibostolimab, ½ÇÇè¹°Áú¸í MK-7684)'À» ºñ·ÔÇÑ ILT4¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ÀÛ¿ë±âÀüÀ¸·Î´Â ÃÖÃÊÀÎ 'MK-4830', °æ±¸¿ë HIF-2¥á ¾ïÁ¦Á¦ 'MK-6482' µîÀÌ ÁÖ¿ä ±â´ëÁÖ·Î °Å·ÐµÈ »óȲÀÌ´Ù.
ÁÖ¸ñÇÒ Á¡Àº, ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ ÀÚ»çÀÇ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Å°Æ®·ç´ÙÀÇ º´¿ëÄ«µå·Î TIGIT ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ ¼ººÐÀÎ ºñº¸½ºÅ縮¸¿À» Ãß°¡Çß´Ù´Â ´ë¸ñÀÌ´Ù. ºñº¸½ºÅ縮¸¿Àº ÀÏ´Ü 1b»ó ÀÓ»óÀ» ÅëÇØ ÇØ´ç ȯÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î ´Üµ¶¿ä¹ý°ú Å°Æ®·ç´Ù º´¿ë¿ä¹ý ¸ðµÎ¸¦ Àú¿ïÁúÇß´Ù(ÃʷϹøÈ£ Abstract #1410P ¹× Abstract #1400P).
MK-4830ÀÇ °æ¿ì ÁøÇ༺ °íÇü¾ÏÁ¾À» ´ë»óÀ¸·Î ÁøÇàÇÑ 1»óÀÓ»ó¿¡¼ Ãʱâ Ç×¾ÏÈ¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀ» È®ÀÎÇßÀ¸¸ç(ÃʷϹøÈ£ Abstract #524O), MK-6482´Â º»È÷Æ縰´Ù¿ì(von Hippel-Lindau, VHL)º´À» °¡Áø ÁøÇ༺ Åõ¸í¼¼Æ÷Çü ½Å¼¼Æ÷¾Ï(advanced clear cell renal cell carcinoma, ccRCC) ȯÀڵ鿡¼ 2»óÀÓ»óÀ» Æò°¡Çß´Ù(Abstract #LBA26).
MSD º»»ç´Â ÀÔÀå¹®À» ÅëÇØ "¼¼ °³ Ç×¾ÏÁ¦ Èĺ¸¹°ÁúµéÀÇ »õ·Î¿î ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ´Â Áß¿äÇÑ ¸ð¸àÅÒÀ» ¸¸µé¾î°¥ °Í"À̶ó¸ç "ÃÖ±Ù 5³â°£ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Å°Æ®·ç´Ù°¡ ÁøÇ༺ ¾ÏÁ¾¿¡ Áß¿äÇÑ ±â¹Ý Ä¡·á¿É¼ÇÀ¸·Î ÀÚ¸®Àâ¾Æ °¡°í ÀÖ´Ù. À̵é Çõ½Å½Å¾àµéÀÇ ÀÓ»ó °ËÁõÀ» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ÁøÇàÇØ ¾ÆÁ÷ ¹ÌÃæÁ·µÈ ¿µ¿ª¿¡ Ä¡·áÁ¦ ÁøÀÔÀ» ³ë·ÂÇÒ °Í"À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
¸ÕÀú ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡¼ ÁøÇàÇÑ TIGIT ¾ïÁ¦Á¦ ºñº¸½ºÅ縮¸¿ÀÇ Ãʱ⠰á°ú¸¦ º¸¸é, Ç×Á¾¾çÈ¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼ºÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù. Àΰ£À» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ Ã¹ ¹ø° 1»óÀÓ»ó¿¡¼ ºñº¸½ºÅ縮¸¿ 200 ¶Ç´Â 210mgÀ» Å°Æ®·ç´Ù 200mg°úÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î ÃÖ´ë 35ÁÖ±â(cycle)ÀÇ Ä¡·á¸¦ ÁøÇàÇß´Ù. ÀÏÂ÷ Æò°¡ÁöÇ¥´Â ¾ÈÀü¼º°ú ³»¾à¼ºÀ̾úÀ¸¸ç, ÀÌÂ÷ Æò°¡ÁöÇ¥´Â °´°üÀû¹ÝÀÀ·ü(ORR) ¹× ¹ÝÀÀ±â°£(DOR), ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) µîÀ̾ú´Ù.
11°³¿ù(Áß°£°ª)¿¡ °ÉÄ£ ÃßÀû°üÂû ±â°£, PD-1/PD-L1 °è¿ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¸¦ »ç¿ëÇÑ °æÇèÀÌ ¾ø´Â ȯÀڵ鿡¼ Å°Æ®·ç´Ù¿Í ºñº¸½ºÅ縮¸¿À» º´¿ëÇÑ °æ¿ì ÃæºÐÈ÷ °ü¸®°¡´ÉÇÑ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏ°ú Ç×Á¾¾çÈ¿°ú°¡ °üÂûµÆ´Ù. PD-L1 ¹ßÇöÀ²ÀÌ 1% ÀÌ»óÀΠȯÀڵ鿡¼ÀÇ ORRÀº 46%·Î, PFS Áß°£°ªÀº 8.4°³¿ù·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¶Ç PD-L1 ¹ßÇöÀ²ÀÌ 1% ¹Ì¸¸ÀΠȯÀÚ±º¿¡¼´Â ORRÀÌ 25%, PFS´Â 4.1°³¿ùÀ̾ú´Ù.
´õºÒ¾î ÀÓ»ó¿¡¼ È®ÀÎµÈ Ä¡·á¿Í °ü·ÃÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 83%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. °¡Àå ÈçÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº °¡·Á¿òÁõ(34%), Àú¾ËºÎ¹ÎÇ÷Áõ(29%), ¿(pyrexia, 20%) µîÀ̾ú´Ù. ¿©±â¼ 3~5µî±Þ¿¡ ÇØ´çÇÏ´Â Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº 15% ¼öÁØÀ¸·Î, Ä¡·á·Î ÀÎÇÑ »ç¸Á »ç·Ê´Â ¾ø¾ú´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ °á°ú´Â ºñº¸½ºÅ縮¸¿À» ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î Æò°¡ÇÑ Ãß°¡ 1b»óÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͵µ ÁÖ¸ñÇغ¼¸¸ ÇÏ´Ù. ÀÌÀü¿¡ ÁúȯÀÇ ÁøÇàÀ¸·Î PD-1/PD-L1 ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Ä¡·á¸¦ ½ÃÇàÇÑ ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀڵ鿡¼ ºñº¸½ºÅ縮¸¿ÀÇ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú Å°Æ®·ç´Ù+ºñº¸½ºÅ縮¸¿ º´¿ëÄ¡·á±ºÀ» ºñ±³ÇÑ °Í.
¿©±â¼µµ ºñº¸½ºÅ縮¸¿ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú Å°Æ®·ç´Ù º´¿ë±º ¸ðµÎ¿¡¼ °ü¸® °¡´ÉÇÑ ¼öÁØÀÇ ¾ÈÀü¼º °á°úµéÀÌ º¸°íµÆ´Ù. 3~5µî±Þ¿¡ ¼ÓÇÏ´Â Ä¡·á°ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ´Üµ¶¿ä¹ý±º°ú º´¿ë±º¿¡¼ °¢°¢ 15%, 13%·Î °üÂûµÈ °Í. °¡Àå ÈçÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº °¡·Á¿òÁõÀ» ºñ·ÔÇÑ ÇÇ·Î, ¹ßÀû, °üÀýÅë, ½Ä¿åÀúÇÏ µîÀ̾ú´Ù. ÀÌÂ÷ Æò°¡ÁöÇ¥¿´´ø ORRÀº ´Üµ¶¿ä¹ý±º°ú Å°Æ®·ç´Ù º´¿ë±º¿¡¼ °¢°¢ 7%, 5%¿´À¸¸ç DORÀº °¢°¢ 9°³¿ù, 13°³¿ù·Î º¸°íµÆ´Ù.
MK-4830Àº MSD°¡ ÁغñÇϴ ù ¹ø° ILT4 ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ Çõ½Å½Å¾àÀ¸·Î, ´Üµ¶¿ä¹ý°ú Å°Æ®·ç´Ù º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î ¸ðµÎ Æò°¡°¡ ÁøÇàµÆ´Ù. ´ë»óÀÌ µÈ °íÇü¾ÏÁ¾Àº °¡Àå ÈçÇÑ ÃéÀå¾Ï Á¾·ùÀÎ Ãé°ü¼±¾Ï(pancreatic adenocarcinoma) ¹× ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾(glioblastoma), µÎ°æºÎÆíÆò¼¼Æ÷¾Ï, ÁøÇ༺ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï, À§¾Ï µîÀ̾ú´Ù.
±× °á°ú, MK-4830À» Å°Æ®·ç´Ù¿Í º´¿ëÇÑ È¯ÀÚ¿¡¼ÀÇ ORRÀº 24%·Î Ä¡·á¸¦ Àϳâ ÀÌ»ó ÁøÇà ÁßÀÎ ÀϺΠȯÀÚ¿¡¼´Â ¿©ÀüÈ÷ Ä¡·á¸¦ ¹Þ°í ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íÇß´Ù. Ä¡·á¿Í °ü·ÃÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº Å°Æ®·ç´Ù º´¿ë±º¿¡¼ 54%, MK-4830 ´Üµ¶¿ä¹ý±º¿¡¼ 48%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
°æ±¸¿ë HIF-2¥á ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ MK-6482µµ ÁÖ¿ä 2»ó°á°ú, ½Å¼¼Æ÷¾Ï°ú °ü·ÃÇÑ VHL ȯÀÚ 61¸í¿¡¼ ORRÀÌ 36.1%·Î ³ô°Ô º¸°íµÆ´Ù. ƯÈ÷ ÁúȯÀÌ ¾ÈÁ¤±â¿¡ Á¢¾îµç ȯÀÚ°¡ 38%·Î, º´º¯ÀÇ Å©±â°¡ °¨¼ÒÇÑ È¯ÀÚµéÀº 91.8%·Î ´«¿¡ ¶ç´Â °á°ú¸¦ º¸°íÇß´Ù. ÃÖ¼Ò 60ÁÖ°£ÀÇ ÃßÀû°üÂû ±â°£ ¿©ÀüÈ÷ Ä¡·á¸¦ ÁøÇà ÁßÀΠȯÀÚ°¡ 91.8%¿¡ ´ÞÇß´Ù.
¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ 4~5µî±Þ¿¡ ¼ÓÇÏ´Â Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ¾ø´Â °æ¿ì°¡ 98.4%¿´´Ù. ´ëºÎºÐÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ºóÇ÷(90.2%), ÇÇ·Î(60.7%), µÎÅë(37.7%), ¾îÁö·³Áõ(36.1%), ±¸¿ª(31.1%) ¼øÀ̾ú´Ù.
ÇÑÆí ȸ»çÃøÀº ÇöÀç ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÁ¾¿¡¼ Å°Æ®·ç´Ù¿ÍÀÇ º´¿ëÄ«µå·Î ºñº¸½ºÅ縮¸¿ÀÇ Æò°¡¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ¾î ±ÍÃß°¡ ÁÖ¸ñµÈ´Ù. 2»óÀÓ»óÀÎ 'KEYNOTE-U01 ¿¬±¸'¸¦ ºñ·ÔÇÑ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î Å°Æ®·ç´Ù+ºñº¸½ºÅ縮¸¿+Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» Àú¿ïÁúÇÏ´Â 'KEYNOTE-01A ¿¬±¸' µîÀÌ ÀÌ¿¡ ÇØ´çµÈ´Ù. ÀÌ¿Ü¿¡µµ Èæ»öÁ¾À» ÀûÀÀÁõÀ¸·Î Å°Æ®·ç´Ù¿Í ºñº¸½ºÅ縮¸¿À» º´¿ëÇÏ´Â 'KEYNOTE-U02 ¿¬±¸'¿¡µµ µ¹ÀÔÇÑ »óȲÀÌ´Ù.