- ±â»çÀÔ·Â : 2018-05-25 06:00
- ¸ÓÅ© ÀÓ»óÃ¥ÀÓÀÚ "¾ð¸ä´ÏÁî ¿©Àü, PD-1/PD-L1 ÀÌ¿Ü TGF-¥â, C-met ÁÖ¸ñ"
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî ¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| Ç×¾ÏÁ¦ Á᫐ Á¦¾à»ç¿¡ ½ÃÀ强Àº °£°úÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¿µ¿ªÀÌ´Ù.
Â÷¼¼´ë ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ °³¹ß ÃÖÀü¼±¿¡ ÀÖÀ¸¸é¼ Èñ±Í ³Ä¡¼º ¾ÏÁ¾¿¡ ¿ì¼±¼øÀ§¸¦ µÎ´Â °Íµµ ¿©°£ ½¬¿î ÀÏÀº ¾Æ´Ï´Ù.
350³â ¿ª»çÀÇ µ¶ÀÏ ¸ÓÅ©(Merck KGaA)°¡ ²Ù¸° Ç׾Ͻžà ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» µé¿©´Ù º¸¸é ±× Áø¸é¸ñÀÌ µå·¯³´Ù.
´ëÀå¾Ï ¹× µÎ°æºÎ¾Ï Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ ¿É¼ÇÀ¸·Î ÀÚ¸®¸Å±èÇÑ '¾óºñÅö½º'°¡ ±×³ª¸¶ Ä£¼÷ÇÒ Á¤µµ´Ù.
ÁÖ·Â °³¹ß Ç°¸ñ Áß ´Ù¼ö°¡ »ý¼ÒÇÑ ±âÀüÀ» °¡Á³À½¿¡µµ ÀÌµé ¸ðµÎ°¡ Çаè ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ´Â ½Å±Ô Èĺ¸ ¹°ÁúÀ̶ó´Â »ç½Ç.
¸ÓÅ© ÀϺ» Àӻ󰳹߼¾ÅÍ ÃÑ°ý Ã¥ÀÓÀÚÀÎ ¸ð¸®È÷·Î ¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç´Â "¸ÓÅ©°¡ °³¹ß ÁßÀÎ Á¦¾à ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÇ 80%°¡ Ç׾Ϻо߿¡ ÁýÁߵƴÙ"¸é¼µµ "¹Ì·¡ Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß¿¡ ÀÖ¾î¼ ¿©ÀüÈ÷ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº ºÐ¾ß¿¡ ÃÊÁ¡À» Àâ¾Æ°¡°í ÀÖ´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.
¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦¸¦ ºñ·ÔÇÑ °£¼¼Æ÷¼ºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü(C-met) ¾ïÁ¦Á¦, TGF-¥â ÀÛ¿ëÁ¦, DNA Ä¡·áÁ¦ µîÀÌ ´ëÇ¥Àû »ç·Ê·Î ²ÅÈù´Ù.
¸ÞµðĮŸÀÓÁî´Â ÃÖ±Ù ¼º·áÇÑ '¹ÙÀÌ¿À ÄÚ¸®¾Æ 2018'¿¡ ¿¬ÀÚ·Î ¹æÇÑÇÑ ¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç¸¦ ¸¸³ª ÃֽŠÇ×¾ÏÁ¦ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ °³¹ß Æ®·»µå¸¦ ¹°¾ú´Ù.
±×´Â ÀϺ» ¾ß¸¶°¡Å¸ÀǴ븦 Á¹¾÷ÇÑ ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐ ¹× ¸é¿ªÇÐ ÀÓ»ó Àü¹®°¡·Î ¹Ì±¹ ¹× ÀϺ» ±¹¸³¾Ï¿¬±¸¼Ò ¿¬±¸¿øÀ¸·Î È°µ¿Çϸç 33°³ÀÇ ¾Ï°ü·Ã ÀÓ»ó¿¡ Âü¿©Çß´Ù.
¸ÓÅ©°¡ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ PD-L1°ú TGF-©¬ Á¶ÇÕÀ» ±â´ëÇÏ´Â ÀÌÀ¯?
¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦(¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦)´Â ó¹æ±Ç ÁøÀÔÀÌ »¡¶óÁö¸é¼ ¾÷°è ¶ß°Å¿î °¨ÀÚ·Î ¶°¿À¸£°í ÀÖ´Ù.
¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç´Â "´ëºÎºÐÀÇ ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦°¡ PD-L1À» ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿·Î È°¿ëÇÏ°í ÀÖÁö¸¸ PD-L1 À½¼º, ¹ßÇöÀÌ µÇÁö ¾Ê´Â Á¾¾ç¿¡¼µµ ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ´Â »ç·Ê°¡ Àֱ⠶§¹®¿¡ ¿Ïº®ÇÑ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¶ó°í ¸»Çϱâ´Â ½±Áö ¾Ê´Ù"°í °ßÇظ¦ ¹àÇû´Ù.
±×·¯¸é¼ "PD-L1ÀÇ ¹ßÇöÀ²Àº Á¶Á÷»ý°Ë µîÀ» ÅëÇØ Á¾¾çÀÇ ÀϺΠÁ¶Á÷À» ¾òÀº ÈÄ ¸é¿ªÁ¶Á÷ÈÇкм®(IHC)À» ÀÌ¿ëÇØ ÆľÇÇÑ´Ù"¸é¼ "ÀÌ ¹æ¹ýÀº Á¾¾çº´º¯ Àüü¿¡ ´ëÇÑ PD-L1 ¹ßÇö »óŸ¦ ¸ðµÎ ´ëº¯ÇÏ´Â °á°ú¶ó°í º¸±â ¾î·Æ°í, PD-1°ú PD-L1ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ Á¾¾ç¼¼Æ÷ÀÇ ¸é¿ª¾ïÁ¦¿Í °ü·ÃµÈ À¯ÀÏÇÑ ±âÀüÀº ¾Æ´Ï±â ¶§¹®"À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
PD-L1 ¹ßÇö ¿Ü¿¡µµ Á¾¾ç¼¼Æ÷ ³», ȤÀº Á¾¾çº´º¯¿¡¼ÀÇ ¶Ç´Ù¸¥ »óÈ£ÀÛ¿ë ¿©ºÎ µî ¾ÆÁ÷ ÆľÇÇØ¾ß ÇÒ °ÍµéÀÌ ¸¹´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
±×·± Ãø¸é¿¡¼ ¸ÓÅ©°¡ °³¹ß ÁßÀÎ PD-L1 °è¿ ¾Æº§·ç¸¿ÀÇ Â÷º°Á¡À» ÀÌ·¸°Ô Á¤¸®Çß´Ù.
¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç´Â "½ÃÇè°ü ¿¬±¸ ´Ü°è¿¡¼ ¾Æº§·ç¸¿À» Ãß°¡ÇßÀ» ¶§ ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÌ Á¾¾ç¼¼Æ÷¸¦ »ç¸ê½ÃÅ°´Âµ¥ ¾ó¸¶³ª ³ôÀº È°¼ºÀ» ³ªÅ¸³»´ÂÁö Ç×Á¾¾çÈ°¼ºÀº ÀÌ¹Ì È®ÀÎÇß´Ù"¸é¼ "ÀÌ·¯ÇÑ Ç×ü ÀÇÁ¸¼º ¼¼Æ÷ µ¶¼º ÀÛ¿ë(ADCC)ÀÌ ½ÇÁ¦ ÀÓ»ó ¼¼Æÿ¡¼ ¾î¶² ÇýÅÃÀ» º¸ÀÏÁö ±â´ë¸¦ °¡Áö°í ÁöÄѺ¸´Â »óȲ"À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
ƯÈ÷ ÀÛ¿ë±âÀü»ó ADCC(Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)ÀÇ È¿°ú´Â PD-L1 °è¿¿¡¼ ÁÖ¸ñµÈ´Ù°í Çß´Ù.
Á¾¾ç¼¼Æ÷´Â PD-L1À» ÀÌ¿ëÇؼ ¸é¿ª¼¼Æ÷ ÀÛ¿ëÀ» ¾ïÁ¦Çϴµ¥ Åë»óÀûÀ¸·Î PD-1Àº ¹ßÇöÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù´Â ÀÌÀ¯¿¡¼´Ù.
¿©±â¼ ±â´ë¸¦ ¸ðÀ¸´Â Á¶ÇÕÀÌ 'TGF-©¬'¿ÍÀÇ ½Ã³ÊÁö´Ù.
¿ÃÇØ ¹ÙÀÌ¿À ÄÚ¸®¾Æ¿¡¼ ¼Ò°³µÇ¸ç ÁÖ¸ñ¹ÞÀº 'M7824(½ÇÇè¹°Áú¸í)' ¸é¿ªÈĺ¸¹°ÁúÀÇ °æ¿ì ÁÖ¿ä ÇÐȸ¿¡¼ PD-L1°ú TGF-¥â º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î ´«±æÀ» ²ø¾ú´Ù.
¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç´Â "TGF-¥âÀÇ °æ¿ì ÇöÀç´Â PD-L1, PD-1¸¸Å ¸¹ÀÌ È°¿ë µÇÁö ¾ÊÁö¸¸ TGF-¥â°¡ ¸é¿ª¼¼Æ÷°¡ Á¾¾ç¼¼Æ÷¿¡ ´ëÀÀÇϴµ¥ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù´Â Á¡Àº ÀÌÀüºÎÅÍ ¾Ë°í ÀÖ´ø »ç½Ç"À̶ó°í °Á¶Çß´Ù.
±×·¯¸é¼ "¿ÃÇØ ÃÊ ¹Ì±¹ ÀÓ»ó Á¾¾çÇÐȸ À§Àå°ü Á¾¾ç ½ÉÆ÷Áö¾ö(ASCO GI 2018)¿¡¼´Â M7824 °ü·Ã À§¾Ï, ´ëÀå¾Ï, °íÇü¾Ï ¾Æ½Ã¾Æ ȯÀÚ ´ë»ó Ãß°¡ ÄÚȣƮ ÀڷḦ ¹ßÇ¥Çß´Ù"¸ç "ÀÌÁß À§¾Ï ÄÚȣƮ´Â 3Â÷ ¿ä¹ý ÀÌ»ó Ä¡·á¹ÞÀº ȯÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÁøÇàµÆ´Âµ¥ À¯È¿¼º µ¥ÀÌÅ͸¦ »ìÆ캻 °á°ú ¹ÝÀÀ·üÀÌ 20% °¡±îÀÌ ³ª¿Â °ÍÀ¸·Î È®ÀÎÇß´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
Å×Æ÷Ƽ´Õ ÁÖ¸ñ¡¦Æó¾Ï ¿Ü °£¼¼Æ÷¾Ï "1Â÷¾à ¼Ò¶óÆä´Õ ºñ±³ ¸·¹ÙÁö"
ÇöÀç ¾Æº§·ç¸¿Àº ¹Ì±¹ ¹× À¯·´, ÀϺ»¿¡¼ ¸Þ¸£Ä̼¼Æ÷¾ÏÁ¾À¸·Î ¸ÕÀú Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù. ȯÀÚ±ºÀÌ ¼Ò¼öÀÎ Èñ±ÍÁúȯ¿¡ ¿ì¼± ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃá ÀÌÀ¯°¡ ´«±æÀ» ²ö´Ù.
±×´Â "¾Ç¼º Á¾¾ç ºÐ¾ß¿¡´Â ¿©ÀüÈ÷ ¾ð¸ä ´ÏÁî°¡ »ó´çÇÏ´Ù"¸é¼ "¹ßº´ÀÌ µå¹® Èñ±Í ¾ÏÁ¾À¸·Î Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ ÇÊ¿äÇÑ ¸Þ¸£Ä̼¼Æ÷¾Ï µî¿¡ ¿ì¼± °³¹ßÀÌ ÁøÇàµÆ´Ù´Â °Íµµ ¾Æº§·ç¸¿ÀÌ °¡Áø ½Ã»çÁ¡"À̶ó°í Çß´Ù.
¸Þ¸£Ä̼¼Æ÷¾Ï ¿Ü¿¡µµ Æó¾Ï°ú À§¾Ï, ¿ä·Î»óÇǼ¼Æ÷¾ÏÁ¾, ³¼Ò¾Ï µî 15°³ ÀÌ»óÀÇ ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡ ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù.
°£¼¼Æ÷¼ºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü(C-met) ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ 'Å×Æ÷Ƽ´Õ'µµ ±â´ë ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ¸·Î ²ÅÈù´Ù. Áö³ 3¿ù ÀϺ»¿¡¼´Â Æó¾Ï¿¡ ½Å¼ÓÇã°¡ ÁöÁ¤À» ¹Þ±âµµ Çß´Ù.
±×´Â "C-met°ú °ü·Ã ÁøÇà ÁßÀÎ ¿¬±¸µéÀº EXON 14, Áï À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ¿¡ ÁýÁßÇÏ°í ÀÖ´Â ¿¬±¸µé"À̶ó¸é¼ "Æó¾Ï¿¡¼ ¸¹ÀÌ »ç¿ëµÇ´Â EGFR ¾ïÁ¦Á¦ Ä¡·á¿¡ ½ÇÆÐÇÑ È¯ÀÚÀÇ À¯ÀüÀÚ¸¦ ºÐ¼®Çغ¸¸é ÀϺΠȯÀÚ¿¡¼ C-metÀÌ ¹ßÇöµÈ´Ù. °£¼¼Æ÷¾ÏÁ¾À» Æ÷ÇÔÇÑ °£¾Ï¿¡¼µµ C-metÀÌ ÀûÁö ¾ÊÀº ºóµµ·Î ³ªÅ¸³´Ù"°í ¼Ò°³Çß´Ù.
À̾î "C-met ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ Å×Æ÷Ƽ´ÕÀº ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î Æó¾Ï¿¡¼ º¯À̸¦ º¸ÀÌ´Â À¯Çü¿¡ ¸Å¿ì È¿°ú°¡ ÁÁÀº Ä¡·áÁ¦"´Ù¸é¼ "Á¤ÇØÁø Ç¥Àû°ú¸¸ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î °áÇÕÇϱ⠶§¹®¿¡ ¼±ÅüºÀÌ ¶³¾îÁö´Â À¯»ç °è¿ ´Ù¸¥ Ä¡·áÁ¦¿Í´Â Â÷º°Á¡ÀÌ ºÐ¸íÇÏ´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.
¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç´Â "ÃÖ±Ù Æó¾Ï ¿Ü¿¡µµ °£¼¼Æ÷¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼ 2»ó ¿¬±¸ µÎ °ÇÀÌ ÁøÇà ÁßÀε¥ ¿Ï·á ´Ü°è·Î ³Ñ¾î°¬´Ù"°í ÀüÇß´Ù.
Çѱ¹, Áß±¹, ´ë¸¸ µî ¾Æ½Ã¾ÆÀÎÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ÀÓ»ó¿¡¼±, C-metÀÌ ¹ßÇöµÈ °£¾Ï ȯÀÚ¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ Å×Æ÷Ƽ´Õ°ú ¼Ò¶óÆä´ÕÀ» ºñ±³ÇØ °á°ú°¡ ±â´ë¸¦ ¸ðÀº´Ù.
"DNA ¼Õ»ó ¹ÝÀÀ ºÐ¾ß ¼±µµ" ÀüÀ̼º »ïÁßÀ½¼º À¯¹æ¾Ï ÃÖÃÊ µ¥ÀÌÅÍ ¹ßÇ¥
ÇÑÆí ¸ÓÅ©´Â ¹ÙÀÌ¿ÀÅ×Å©ÀÎ ¹öÅؽº¿Í Çù·ÂÇØ DNA ¼Õ»ó°ú º¹±¸¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â Â÷¼¼´ë Ç×¾ÏÁ¦µµ °³¹ß ÁßÀÌ´Ù.
DDR(DNA Damage Response)À̶ó ºÒ¸®´Â DNA ¼Õ»ó¹ÝÀÀÀº ±âº»ÀûÀ¸·Î DNAÀÇ ¼Õ»óÀ» ´Ù½Ã º¹±¸ ½ÃÄÑÁÙ ¼ö ÀÖ´Â ºÐÀÚ¸¦ Ÿ±êÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¸ÓÅ©°¡ º¸À¯ÇÑ DDR Æ÷Æ®Æú¸®¿À¿¡´Â ATR, DNA-PK(DNA-ÀÇÁ¸Àû ´Ü¹éÁúÅ°³ª¾ÆÁ¦) ¹× ATM(¿îµ¿½ÇÁ¶-¸ð¼¼Ç÷°üÈ®ÀåÁõ µ¹¿¬º¯À̼º ´Ü¹éÁúÅ°³ª¾ÆÁ¦)°ú °°Àº ÁÖ¿ä DDR °æ·Î¸¦ Ã¥ÀÓÁö´Â È¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦µéÀÌ Æ÷ÇԵƴÙ.
¿ÍŸ³ªº£ ¹Ú»ç´Â "DNA Ä¡·áÁ¦ °³¹ß ÇÁ·Î±×·¥À» ¿©·¯ ºÐ¾ß¿¡¼ ÁøÇà ÁßÀÌÁö¸¸, »ó¿ëȱîÁö´Â ¾ÆÁ÷ Ãʱ⠴ܰè"¶ó¸é¼ "¸ÓÅ©°¡ ¼±µµ ÁßÀÎ DNA ¼Õ»ó ¹ÝÀÀ ºÐ¾ß´Â ¾î¶² ¾ÏÁ¾À» Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇßÀ» ¶§ Ä¡·á°¡ °¡´ÉÇÒÁö ŸÁø Áß¿¡ ÀÖ´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
³¡À¸·Î "Æ÷Æ®Æú¸®¿À Áß ÇϳªÀÎ M6620À» ÀüÀ̼º »ïÁßÀ½¼º À¯¹æ¾Ï ȯÀÚ¿¡ Åõ¿©ÇÑ ÃÖÃÊÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè µ¥ÀÌÅÍ°¡ ÀÛ³â À¯·´ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ESMO)¿¡¼ ¹ßÇ¥µÆ´Ù"¸é¼ "ÇöÀç ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Â ÃʱâÀÇ ¿¬±¸µéÀ» ±â¹ÝÀ¸·Î ÃßÈÄ ÀûÀÀÁõÀ» È®´ëÇÒ ¿¹Á¤"À̶ó°í ±â´ëÇß´Ù.