- ±â»çÀÔ·Â : 2020-03-20 05:45
- |³ë¹ÙƼ½º °³¹ß siRNA ù Ç¥Àû¾à, 1³â 2ȸ ÇÇÇÏÁÖ»ç ¹æ½Ä
- |ASCVD ¹× FH °íÀ§Ç豺 Ÿ±ê, ¹Ì±¹ ¹× À¯·´ Çã°¡°ËÅä ÁøÇà
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| 'PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦¿¡ µÚÀÌÀº ½Å°³³ä À¯ÀüÀÚ Ä¡·áÁ¦ÀÇ µîÀå.' Àϳ⿡ µÎ ¹ø ÇÇÇÏÁÖ»çÇÏ´Â ¹æ½ÄÀÇ Â÷¼¼´ë ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ ½Å¾à 'ÀÎŬ¸®½Ã¶õ'ÀÌ Ã³¹æ±Ç ÁøÀÔ¿¡ ¹Ù¦ ´Ù°¡¼¹´Ù.
ÇöÇà Ç¥ÁØÄ¡·áÁ¦ÀÎ ½ºÅ¸Æ¾ °í°µµ Ä¡·á¿¡µµ È¿°ú¸¦ º¸Áö ¸øÇÑ È¯Àڵ鿡¼, LDL ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ ¼öÄ¡¸¦ Àý¹Ý ÀÌ»ó ÁÙÀ̸ç ÁöÁú°ÇÏ È¿°ú³ª ¾ÈÀü¼º ¸ðµÎ¿¡ ÁÁÀº Æò°¡¸¦ ¹Þ°í ÀÖ´Ù.
ƯÈ÷ ±âÁ¸ ÁöÁú°ÇÏÁ¦µé°ú´Â ´Þ¸® 'siRNA(small interfering RNA)'¸¦ Á÷Á¢ Ÿ±êÇϴ ù ½Å¾àÀ¸·Î, °íÀ§Ç豺À¸·Î ²ÅÈ÷´Â Á×»ó°æȼº½ÉÇ÷°üÁúȯ ¹× °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ ȯÀڵ鿡 Æø ³ÐÀº »ç¿ëÀÌ °¡´ÉÇÒ Àü¸ÁÀÌ´Ù.
´Ù±¹ÀûÁ¦¾à»ç ³ë¹ÙƼ½º°¡ °³¹ß ÁßÀÎ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Çõ½Å½Å¾à ÀÎŬ¸®½Ã¶õ(inclisiran)ÀÇ 3»óÀÓ»ó ¼¼ °ÇÀÇ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó°á°ú(pivotal trials)°¡ ±¹Á¦ ÇмúÁöÀÎ NEJM 3¿ù18ÀÏÀÚ ¿Â¶óÀÎÆÇ¿¡ µ¿½Ã ¹ßÇ¥µÆ´Ù(doi: 10.1056/NEJMoa1912387).
¿©±â¼ ½ÃÇè´ë¿¡ ¿À¸¥ ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀº, siRNA Ç¥Àû Ä¡·áÁ¦·Î ü³» ÁöÁú »ó½ÂÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â °úÁ¤¿¡¼ RNA °£¼·À̶ó´Â ÀÚ¿¬°úÁ¤À» È°¿ëÇÑ´Ù´Â Á¡ÀÌ Æ¯ÀåÁ¡À¸·Î ²ÅÈù´Ù.
À̹ø 3»óÀÓ»ó ¼¼ °Ç ¸ðµÎ¿¡¼µµ ¾ÈÀü¼º°ú °³¼±È¿°ú¸¦ µÎ°í °ý¸ñÇÒ¸¸ÇÑ Ä¡·á ÇýÅÃÀ» Á¦½ÃÇß´Ù. ½ÉÇ÷°üÁúȯ °íÀ§Ç豺À¸·Î ºÐ·ùµÇ´Â Á×»ó°æȼº½ÉÇ÷°üÁúȯ(atherosclerotic cardiovascular disease, ÀÌÇÏ ASCVD) ¹× ÀÌÇüÁ¢ÇÕ °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ(heterozygous familial hypercholesterolemia, ÀÌÇÏ HeFH) ȯÀÚ¿¡¼ LDL-C(Àú¹Ðµµ ÁöÁú´Ü¹é ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ)¸¦ ÁÙÀÌ´Â À¯È¿¼ºÀ» ³ªÅ¸³½ °ÍÀÌ´Ù.
ƯÈ÷ ÀÎŬ¸®½Ã¶õ Ä¡·á 17°³¿ùÂ÷ ASCVD ȯÀÚÀÇ °æ¿ì¿£ LDL-C ¼öÄ¡¸¦ 52% °¨¼Ò½ÃÄ×À¸¸ç, ASCVD ¹× °íÀ§Ç豺¿¡¼´Â 50%, HeFH ȯÀÚ±º¿¡¼µµ LDL-C¸¦ 50% ÁÙ¿´´Ù. ÀÌµé ¸ðµÎ°¡ ÀÎŬ¸®½Ã¶õ Ä¡·á ÀÌÀü¿¡ ÃÖ´ë ³»¾à ¿ë·®ÀÇ ÁöÁú°ÇÏÄ¡·á¸¦ ÁøÇàÇßÀ½¿¡µµ ºÒ±¸, LDL-C ¼öÄ¡°¡ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î »ó½ÂÇÑ È¯ÀÚµéÀ̾ú´Ù´Âµ¥ À̹ø ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ°¡ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ´Â ÀÌÀ¯´Ù.
´Ù¸¸ ¼¼ °ÇÀÇ ÀÓ»ó¿¡´Â Âü¿© ȯÀÚ±ºÀÌ ´Þ¶ú´Âµ¥, 'ORION-9 ¿¬±¸'¿¡¼´Â HeFH ȯÀÚ°¡ ´ë»óÀ̾úÀ¸¸ç 'ORION-10 ¿¬±¸'´Â ASCVD ȯÀÚ, 'ORION-11 ¿¬±¸'¿¡´Â ASCVD ¹× °íÀ§Ç豺¿¡ ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃç ÁøÇàÇÑ °á°ú¿´´Ù.
À̹ø ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ ÅëÇØ ½ÉÇ÷°üÁúȯ °íÀ§Ç豺À» °Ü³ÉÇÑ ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ Ä¡·á ½Å¾àÀÇ ½ÃÀå ÁøÀÔÀº ´õ¿í »¡¶óÁú Àü¸ÁÀÌ´Ù. ÀÌ¹Ì À۳⠿¬¸»¿¡µµ ¹Ì±¹½ÉÀåÇùȸ(AHA) Á¤±âÇмúȸ¿¡¼ ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀÇ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó °á°ú°¡ ÇÑ Â÷·Ê °ø°³µÈ ¹Ù ÀÖ´Ù. ´ç½Ã¿¡µµ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ ȯÀÚµéÀÇ LDL-C ¼öÄ¡¸¦ 58% °¡·® ÁÙÀ̸ç ÁöÁúÄ¡·á ¾à¹°ÀÇ »õ·Î¿î ¿É¼ÇÀ¸·Î °ü½ÉÀ» ¹ÞÀº °ÍÀÌ´Ù.
ÇöÀç ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀº 'ÃÖ´ë ³»¾à¿ë·®ÀÇ ÁöÁú°ÇÏÁ¦ Ä¡·á¿¡ ¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÌÁö ¾Ê´Â ASCVD ¶Ç´Â HeFH ȯÀÚ'¿¡ »ç¿ëÇÏ´Â ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·áÁ¦·Î, ¹Ì±¹FDA ¹× À¯·´EMAÀÇ ½Å¾à Çã°¡ °ËÅä°¡ ÁøÇà ÁßÀÎ »óȲÀÌ´Ù.
À̹ø ORION-11 ¿¬±¸ÀÇ Ã¥ÀÓÀúÀÚÀÎ ¿µ±¹ ÀÓÆ丮¾ó´ëÇÐ ½ÉÇ÷°üÁúȯ¿¹¹æ¼¾ÅÍ Ä«¿ì½Ä ·¹ÀÌ(Kausik Ray) ±³¼ö´Â "ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀº ¼¼ °Ç ÀÓ»ó¿¡¼ ³»¾à¼º°ú ÁöÁúÀúÇÏÄ¡·á¿¡ ÀÖ¾î ÀÏ°üµÈ °³¼±È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù. ÇöÀç ½ºÅ¸Æ¾ Ç¥ÁØ¿ä¹ýÀ¸·Îµµ LDL-C ¸ñǥġ¿¡ µµ´ÞÇÏÁö ¸øÇÑ È¯Àڵ鿡 Çõ½ÅÀûÀÎ Ä¡·áÁ¦·Î ÁÖ¸ñµÈ´Ù"°í Æò°¡Çß´Ù.
ASCVD ¹× FH ȯÀÚ Ä¡·á ÇýÅà ¶Ñ·Ç, ¿ÃÇØÃÊ NHS °è¾à ó¹æ±Ç ÁøÀÔ °¡¼ÓÈ
¸ÕÀú 'ORION-9 ¿¬±¸'´Â ÀÌÇüÁ¢ÇÕ °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ(HeFH) ȯÀÚ¿¡¼ ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀÇ ÁöÁú°³¼±È¿°ú¸¦ Æò°¡ÇÑ°Ô ÇÙ½ÉÀ̾ú´Ù(doi: 10.1056/NEJMoa1913805).
HeFH´Â ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ °¡¿îµ¥¼µµ ¾ÆÁÖ µå¹°°Ô ¹ß»ýÇÏ´Â À¯Àü¼º ÁúȯÀ¸·Î, LDL-C ¼öÄ¡°¡ °úµµÇÏ°Ô Áõ°¡ÇÏ¸é¼ À̸¥ ½Ã±â¿¡ ASCVD°¡ ¹ß»ýÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.
°ü°ÇÀº, ORION-9 ¿¬±¸ ºÐ¼® °á°ú ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀ» Åõ¾àÇÑ HeFH ȯÀڵ鿡¼´Â Ä¡·á 17°³¿ùÂ÷ LDL-C ¼öÄ¡°¡ 50% ÁÙ¾ú´Ù´Â ´ë¸ñ. ½Ã°£ º¯¼ö¸¦ º¸Á¤ÇØ Ä¡·á 3°³¿ùºÎÅÍ 18°³¿ù±îÁö¸¦ ºÐ¼®ÇÑ °á°ú¿¡¼´Â LDL-C ¼öÄ¡´Â 45% °¨¼ÒÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
°á°úÀûÀ¸·Î ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀº ¸ðµç À¯ÀüÀÚÇüÀÇ °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ ȯÀÚ¿¡¼ LDL-C °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ »ó´çÇß´Ù´Â Æò°¡°¡ ³»·ÁÁ³´Ù. ´õºÒ¾î Ä¡·á¿Í °ü·ÃÇÑ ÀÀ±Þ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ ¹ß»ý ºñÀ²µµ À§¾à±º°ú ºñ½ÁÇÑ ¼öÁØÀ¸·Î º¸°íµÆ´Ù.
Ã¥ÀÓÀúÀÚÀÎ À§Æ®¿öÅͽº·£µå(Witwatersrand)ÀÇ´ë ÇÁ·¹µå¸¯ ¶ó¾Ë(Frederick Raal) ±³¼ö´Â "°¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷ÁõÀº Ä¡·á°¡ ¸Å¿ì ±î´Ù·Î¿î ÁúȯÀÌ´Ù. Àϳ⿡ µÎ ¹ø ÁÖ»çÇÏ´Â ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀÌ À̹ø ÀÓ»ó¿¡¼ ÇöÇà °¡À̵å¶óÀο¡¼ ÃßõÇÏ´Â LDL-C ¼öÁØÀ¸·Î °³¼±ÇýÅÃÀ» º¸ÀÎ °ÍÀº ¸Å¿ì °í¹«ÀûÀÎ °á°ú"¶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ °á°ú´Â, ASCVD ȯÀÚ¿Í °íÀ§Ç豺ÀÌ ´ë°Å Âü¿©ÇÑ 'ORION-10 ¿¬±¸' ¹× 'ORION-11 ¿¬±¸'¿¡¼µµ ºñ½ÁÇÏ°Ô º¸°íµÆ´Ù. ÃÖ´ë ³»¾à ¿ë·®ÀÇ ÁöÁú°ÇÏ Ä¡·á¸¦ ÁøÇàÇÏ¸é¼ ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀ» Ãß°¡ º´¿ëÇÏ´Â Àü·«À¸·Î °³¼±È¿°ú¸¦ Æò°¡ÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
ORION-10 ¿¬±¸ÀÇ Ã¥ÀÓÀúÀÚÀÎ ¸ÞÀÌ¿ÀŬ¸®´Ð ½ÉÀå¼¾ÅÍ ¾Ë ½ºÄà ·ÖÀÌÆ®(R. Scott Wright) ±³¼ö´Â "ASCVD ȯÀÚ¿¡¼ LDL-C Á¶ÀýÀÌ ÇÙ½ÉÀÎ ¸¸Å, 6°³¿ù¿¡ ÇÑ ¹ø¾¿ ÁÖ»çÇÏ´Â ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀÌ ¾ÈÀü¼º¿¡ À־µ À§¾à°ú ºñ½ÁÇÑ °á°ú¸¦ º¸¿´°í Áö¼ÓÀûÀÎ ÁöÁú °³¼± È¿°ú¸¦ º¸ÀÎ °ÍÀº Áß¿äÇÑ ´ë¸ñ"À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
ÇÑÆí ¿ÃÇØ 1¿ù ³ë¹ÙƼ½º º»»ç´Â ¿µ±¹ °Ç°º¸Ç輺ñ½º(NHS)¿ÍÀÇ °è¾àÀ» ¸Î°í, Àϳ⿡ µÎ ¹ø ÁÖ»çÇÏ´Â Çõ½ÅÀû Ä¡·á¹æ½ÄÀÇ '¿Ã¸®°í´ºÅ¬·¹¿ÀƼµå(oligonucleotide)' °è¿ À¯ÀüÀÚ ÀǾàÇ°ÀÎ ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀÇ Ã³¹æ±Ç ÁøÀÔÀ» ¾Õ´ç±ä´Ù´Â °èȹÀ» ¹ßÇ¥Çß´Ù.
°è¾à¿¡ ÇÙ½É ¾àÁ¦·Î ¶°¿À¸¥ °ÍÀÌ, ÀÎŬ¸®½Ã¶õÀ̾ú´Ù. ÇöÀç ½ÉÇ÷°üÁúȯÀ» Áø´Ü¹ÞÀº Á׻󵿸ư漺 ȽÉÇ÷°üÁúȯ(ASCVD) ȯÀÚ¿¡ ½ºÅ¸Æ¾ Ä¡·á¿¡ º´¿ëÇÏ´Â 3»óÀÓ»óÀÌ ÁøÇà ÁßÀÎ »óȲÀÌ´Ù. À¯·´Áö¿ªÀÇ ½Å¾à½ÅûÀº ¿Ã 1ºÐ±â³»¿¡ ÁøÇàÇÒ °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.
ÀÌ¿Í °ü·Ã ³úÁ¹Áß ¹× ½ÉÀå¹ßÀÛÀ» °æÇèÇÑ ÃÊ°íÀ§Ç豺 ASCVD ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ 3»óÀÓ»óÀÎ 'ORION-4 ¿¬±¸'µµ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.