- ±â»çÀÔ·Â : 2019-12-04 05:45
- |ASH 7ÀϺÎÅÍ 4ÀÏ°£ ¿·Á, Ç÷¾×¾ÏÁ¾ ½Å±Ô Ä¡·áÁ¦ ´ë°Å ¾÷µ¥ÀÌÆ®
- |¼¼¿¤Áø ÈÄ¹ß CAR-T Ä¡·áÁ¦ºÎÅÍ ¾ÏÁ¨ ºí¸°»çÀÌÅä±îÁö, Ä¡·á¼ºÀû °ø°³
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ ÈļÓÀ¸·Î µîÀåÇÑ CAR-T ¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ºÎÅÍ ÀÌÁßÇ×ü¾à¹°±îÁö.
Àü ¼¼°è Ç÷¾×Á¾¾çÇÐ°è ¾ç´ë»ê¸ÆÀ¸·Î ²ÅÈ÷´Â ¹Ì±¹Ç÷¾×Á¾¾çÇмúȸ¿¡¼´Â, ¼¼Æ÷À¯ÀüÀÚÄ¡·áÁ¦ ½Å±â¼úÀ» Àû±Ø È°¿ëÇÑ 'ÀԾ缼Æ÷Ä¡·á' Ç÷§ÆûºÎÅÍ 'BCMA Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦' 'BTK ¾ïÁ¦Á¦' 'CD20 ÀÌÁßƯÀ̼º Ç×ü¾à¹°' µî ´Ùä·Î¿î Ç×¾ÏÁ¦µéÀÇ ÀÓ»ó ¼ºÀûÇ¥ °ø°³¸¦ ¾ÕµÎ°í ÀÖ´Ù.
´õ¿íÀÌ ¼Ò¾ÆÇ÷¾×¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î ÁøÀÔÇÑ 'ºí¸°»çÀÌÅä(ºí¸®³ªÅõ¸ð¸¿)'ÀÇ °æ¿ì, ¹Ì±¹±¹¸³º¸°Ç¿ø°ú °øµ¿À¸·Î ÁøÇàÇÑ ¼Ò¾Æ B¼¼Æ÷ ±Þ¼º¸²ÇÁ±¸¼º¹éÇ÷º´¿¡ ´ë±Ô¸ð ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ Ã¹ ¹ßÇ¥°¡ ¿¹Á¤µÈ »óȲÀ̶ó Çаè À̸ñÀÌ ÁýÁߵȴÙ.
¹Ì±¹ Ç÷θ®´Ù¿¡¼ ¿À´Â 7ÀÏ~10ÀϱîÁö ¿¸®´Â Á¦61Â÷ ¹Ì±¹Ç÷¾×ÇÐȸ(ASH) ¿¬·ÊÇмú´ëȸ¿¡´Â, ÃÖ½ÅÀÓ»ó¹ßÇ¥(late breaking) ¼¼¼ÇÀ» ÅëÇØ Ç÷¾×Á¾¾ç ºÐ¾ß ½Å¾àÈĺ¸¹°Áúµé°ú Â÷¼¼´ë Ç×ü¾à¹°µéÀÇ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ ´ë°Å °ø°³ÇÑ´Ù.
¸ÕÀú ÇÐȸ±â°£¿¡´Â ¸é¿ªÄ¡·á ºÐ¾ß ½Å±â¼ú·Î ±â´ë¸¦ ¸ðÀ¸´Â ÀԾ缼Æ÷Ä¡·á(Adoptive cell therapy) Àü·«ÀÌ ¹ßÇ¥ÀÇ Á߽ɿ¡ ¿Ã¶ú´Ù.
ÀԾ缼Æ÷Ä¡·á´Â ÀÌ¹Ì Á¾¾ç¿¡ ´ëÇÑ ¸é¿ª±â´ÉÀ» °¡Áø ¼¼Æ÷¸¦ ȯÀÚÀÇ ¸ö¿¡ Åõ¿©ÇÏ´Â ÃֽŠġ·á ¹æ¹ýÀ¸·Î, ¾î¶°ÇÑ ¸é¿ª¼¼Æ÷¸¦ ÁÖÀÔÇÏ´ÂÁö ¶Ç´Â Á¦Á¶°øÁ¤»ó À¯ÀüÀÚ Æ¯Â¡¿¡ µû¶ó Á¾¾çħÀ±¸²ÇÁ±¸(TIL), T¼¼Æ÷ ¼ö¿ëü(TCR), Å°¸Þ¸¯Ç׿ø¼ö¿ëü(CAR) ¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦, ÀÌÁßƯÀ̼º Ç×ü¿Í ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ µîÀ¸·Î ºÐ·ù°¡ µÈ´Ù.
¿©±â¿¡´Â ÃÖ±Ù BMSÁ¦¾à°ú ±Û·Î¹ú ÇÕº´ÀÛ¾÷À» ¸¶¹«¸®ÇÑ ¼¼¿¤ÁøÀÇ ÁÖ¿ä ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÌ À̸§À» ¿Ã·È´Ù. ¼¼¿¤ÁøÀº ¸é¿ª¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦ À¯¸ÁÁÖ·Î ÁÖ¸ñ¹Þ´Â CAR-T Ä¡·áÁ¦ ½Å¾àÈ帱ºÀ» ¼±º¸ÀÌ´Â »óȲ. ³ë¹ÙƼ½º(Å´¸®¾Æ)¿Í ±æ¸®¾îµå(¿¹½ºÄ«Å¸)¸¦ ÀÕ´Â CAR-T Ä¡·áÁ¦ ÈĹßÇ°¸ñÀ¸·Î, ³»³â¸» ½ÂÀÎÀÌ ¿¹»óµÇ´Â 'Liso-cel(JCAR017)'ÀÇ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó µÎ °ÇÀÌ ¹ßÇ¥µÉ ¿¹Á¤ÀÎ °ÍÀÌ´Ù.
ÁÖ¸ñÇÒ Á¡Àº, ºñÈ£ÁöŲ¸²ÇÁÁ¾À» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ 'NHL-001 ¿¬±¸'ÀÇ °æ¿ì °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR) 73%, ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) Áß°£°ª 6.8°³¿ù, Àüü»ýÁ¸À²(OS) Áß°£°ª 19.9°³¿ù·Î °³¼±È¿°ú°¡ º¸°íµÆ´Ù´Â ´ë¸ñ. ´Ù¸¸, CAR-T Ä¡·áÁ¦ ¼±¹ß Ç°¸ñµé¿¡¼ ¹®Á¦·Î ÁöÀûµÈ '»çÀÌÅäÄ«ÀÎ ¹æÃâ ÁõÈıº(cytokine release syndrome, ÀÌÇÏ CRS)'À̳ª Ä¡·á¿Í °ü·ÃµÈ »ç¸Á À̽´ µîÀ» ¾î¶»°Ô Ç®¾î°¥Áö Çаè À̸ñÀÌ ÁýÁߵȴÙ.
ÀÌ¿Ü Ç÷¾×¾Ï ºÐ¾ß °¢±¤¹Þ´Â Â÷¼¼´ë ¾à¹° ¿É¼ÇÀ¸·Î 'BCMA Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦' ¼¼¼Ç¿¡µµ ´Ù¾çÇÑ ´Ù±¹Àû±â¾÷°ú ¹ÙÀÌ¿Àº¥Ã³°¡ ½Å±Ô ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» ¼Ò°³ÇÑ´Ù. ±× °¡¿îµ¥ ¼¼¿¤ÁøÀÇ 'CC-93269' ¹× Á¸½¼¾ØÁ¸½¼(J&J)ÀÇ 'JNJ-68284528'ÀÌ ÁÖ¿ä È帱ºÀ» ³»³ù´Ù. J&J ½Å¾àÈĺ¸¹°ÁúÀÇ °æ¿ì ¾Õ¼ °ø°³µÈ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó°á°ú¿¡¼ °´°üÀû¹ÝÀÀ·ü(ORR) 90%¿Í ¿ÏÀü°üÇØ(CR)°¡ 29% ¼öÁØÀ¸·Î º¸°íµÅ ±â´ë¸¦ ¸ðÀº´Ù.
ÀÓºê·çºñÄ« °Ü³É ÈÄ¹ß BTK ¾ïÁ¦Á¦ °æÀï, ¾ÏÁ¨ Ç÷¾×¾Ï¾à ´ë°Å ¸®½ºÆ®¾÷
ÀÌ¹Ì Ã³¹æ±Ç¿¡ ÁøÀÔÇÑ 'ÀÓºê·çºñÄ«(À̺ê·çƼ´Õ)'¸¦ °Ü³ÉÇÑ ÈÄ¹ß 'BTK ¾ïÁ¦Á¦' ½Å¾à ¼¼¼Ç¿¡¼´Â ¸±¸®¿Í ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«°¡ °¼¼¸¦ º¸¿´´Ù.
¸±¸®´Â 'Loxo-305'¸¦, ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«´Â '¾ÆÄ®¶óºê·çƼ´Õ(Á¦Ç°¸í Calquence)'ÀÇ ÁÖ¿ä ÀÓ»ó ¹ßÇ¥°¡ ¿¹Á¤µÈ »óȲ. ¿©±â¼ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«´Â ¸¸¼º ¸²ÇÁ±¸¼º ¸²ÇÁÁ¾(CLL)¿¡¼ 1Â÷ Ä¡·áÀü·«À¸·Î¼ Ç×¾ÏÁ¦ '°¡Áö¹Ù(¿Àºñ´ºÅõÁÖ¸¿)'¿ÍÀÇ º´¿ëÀü·«À¸·Î PFS 30°³¿ù, Ä®Äû¿£½º ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î´Â 82%ÀÇ PFS¸¦ º¸°íÇß´Ù. ÀÌ´Â °¡Áö¹Ù¿Í ±âÁ¸ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý º´¿ëÀü·«ÀÇ PFS°¡ 34%·Î ³·°Ô ³ª¿Â °Í°ú´Â ºñ±³Çغ¼ ´ë¸ñÀÌ´Ù.
ÀÌ ¹Û¿¡µµ 'Ç×CD20 ÀÌÁßƯÀ̼º Ç×ü¾à¹°'·Î ·Î½´ '¸ð¼ö³×ÅõÁÖ¸¿(Mosunetuzumab)'ÀÇ ºñÈ£ÁöŲ¸²ÇÁÁ¾ ÀÓ»ó °á°ú¸¦ ºñ·ÔÇØ ¸®Á¦³×·ÐÀÌ °³¹ßÇÑ 'REGN1979'µµ À¯¸Á Èĺ¸¹°Áú·Î ÁÖ¸ñµÈ´Ù.
ÇÑÆí Ç÷¾×¾Ï Ä¡·áÁ¦ Ç°¸ñÀ» ´Ù¼ö º¸À¯ÇÑ ¾ÏÁ¨µµ ÃÖ½ÅÀӻ󼼼ǿ¡ ´Ù¾çÇÑ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͸¦ °ø°³ÇÑ´Ù. ƯÈ÷ ¹Ì±¹±¹¸³º¸°Ç¿ø »êÇÏ ¾Ï¿¬±¸¼Ò¿Í °øµ¿ ÇÁ·ÎÁ§Æ®¸¦ ÁøÇàÇÑ ¼Ò¾Æ B¼¼Æ÷ ±Þ¼º¸²ÇÁ±¸¼º¹éÇ÷º´ ÀÓ»ó°á°ú°¡ ¹ßÇ¥ÀÇ ÁÖÀΰø.
¸ÕÀú ÇÐȸ±â°£¿¡´Â 3»óÀÓ»óÀÎ 'CANDOR ¿¬±¸'°¡ Àç¹ß ¶Ç´Â ºÒÀÀ¼º ´Ù¹ß°ñ¼öÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 'Å°ÇÁ·Ñ¸®½º(Ä«¸£ÇÊÁ¶¹Ó)'¿Í µ¦»ç¸ÞŸ¼Õ, '´ÙÀß·º½º(´Ù¶óÅõ¹«¸¿)'ÀÇ 3Á¦ º´¿ë¿ä¹ý(ÀÌÇÏ KdD¿ä¹ý)À» Å°ÇÁ·Ñ¸®½º+µ¦»ç¸ÞŸ¼Õ(Kd 2Á¦¿ä¹ý)°ú ºñ±³ÇÑ ÀÓ»ó °á°ú¸¦ ¼±º¸ÀδÙ.
´õºÒ¾î ¼Ò¾Æ B¼¼Æ÷ ±Þ¼º¸²ÇÁ±¸¼º¹éÇ÷º´(B-ALL)ÀÌ Ã¹ Àç¹ßÇÑ È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î, ¼Ò¾Æ ±Þ¼º¸²ÇÁ±¸¼º ¹éÇ÷º´ Ä¡·áÁ¦ 'ºí¸°»çÀÌÅä(ºí¸®³ªÅõ¸ð¸¿)'¿Í ÇöÇà Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀÇ À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» ºñ±³ÇÑ 'AALL1331 ¿¬±¸'µµ »õ·Î¿î ÀÓ»óµ¥ÀÌÅÍ´Ù. ÇØ´ç ÀÓ»óÀº ¾ÏÁ¨°ú ±¹Á¦ ¼Ò¾ÆÁ¾¾ç±×·ì(Children's Oncology Group, ÀÌÇÏ COG)ÀÌ Æò°¡¸¦ ÁøÇàÇÑ ¿¬±¸·Î, ¹Ì±¹ ±¹¸³º¸°Ç¿ø »êÇÏ ±¹¸³¾Ï¿¬±¸¼Ò(NCI)ÀÇ ¾ÏÄ¡·áÆò°¡ÇÁ·Î±×·¥ÀÇ Áö¿øÀ» ¹ÞÀº ´ë±Ô¸ð ÀÓ»ó°á°ú·Îµµ À̸ñÀ» ²ö´Ù.
¾ÏÁ¨ÀÌ ½Å±Ô Ç×¾ÏÁ¦ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ¸·Î Áغñ ÁßÀÎ 'ÀÌÁßƯÀ̼º T¼¼Æ÷ Á¢¸ñ ±â¼ú(BiTE)'µµ ÇÐȸ ¹ßÇ¥°¡ ¿¹°íµÆ´Ù.
ÇØ´ç Ç÷¾×Ä¡·áÁ¦ ±â¼úÀº ´Ù¹ß¼º °ñ¼öÁ¾À» Æ÷ÇÔÇÑ ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´(AML), ±Þ¼º¸²ÇÁ±¸¼º¹éÇ÷º´(ALL), ¹Ì¸¸¼º°Å´ëB¼¼Æ÷¸²ÇÁÁ¾(DLBCL) ¹× ºñÈ£ÁöŲ ¸²ÇÁÁ¾ µî ´Ù¾çÇÑ ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ¾à¹° °³¹ßÀÌ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ¾î ±ÍÃß°¡ ÁÖ¸ñµÈ´Ù. BiTE ±â¼úÀ» Á¢¸ñÇÑ Ã¹ ½Å¾à Ç°¸ñÀº ºí¸°»çÀÌÅä°¡ ´ëÇ¥Àû »ç·Ê·Î Æò°¡µÈ´Ù.