- ±â»çÀÔ·Â : 2019-07-12 06:00
- [ESMO-GI 2019]BEACON CRC ¿¬±¸ ¼¼Åö½Ã¸¿, ºñ´Ï¸ÞƼ´Õ, ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ 3Á¦ °á°ú ¹ßÇ¥
- Ç¥ÁØ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±ºº¸´Ù 4°³¿ù °¡·® ´õ ¾Õ¼...¹ÝÀÀ·üµµ 25% ³ª¿Í
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî ¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ÀüÀ̼º ´ëÀå¾Ï ¿µ¿ª¿¡¼µµ ºÎÀÛ¿ë ºÎ´ãÀÌ ³ôÀº Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·áÀÇ ¼³ ÀÚ¸®°¡ Á¼¾ÆÁú Àü¸ÁÀÌ´Ù.
Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀÌ ÇÊ¿ä¾ø´Â, 'BRAF ¾ïÁ¦Á¦'¿Í 'MEK ¾ïÁ¦Á¦' µî Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ 3Á¦ º´¿ë¿ä¹ý¸¸À¸·Îµµ ÀüÀ̼º ´ëÀå¾Ï¿¡ »ýÁ¸ÇýÅÃÀ» óÀ½À¸·Î °ËÁõÇÑ ÀÌÀ¯´Ù.
ºñ·Ï BRAF ¾ïÁ¦Á¦ ´Üµ¶¿ä¹ý¸¸À¸·Î´Â ÀÓ»óÀû ÇýÅÃÀÌ Àû¾úÁö¸¸, ÀÌµé º´¿ëÁ¶ÇÕÀÇ °æ¿ì Àüü »ýÁ¸±â°£(OS) °³¼± ¹× ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS), Ä¡·á ¹ÝÀÀ·ü ¸ðµÎ°¡ ¶Ñ·ÇÇÑ °³¼±È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù.
¿ÃÇØ À¯·´ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ À§Àå°üȸÀÇ(ESMO-GI 2019) Çмúȸ¿¡¼´Â ±Û·Î¹ú ¹«ÀÛÀ§ 3»ó 'BEACON CRC ¿¬±¸' °á°ú°¡ 6ÀÏ(ÇöÁö½Ã°£ ±âÁØ) °ø°³µÆ´Ù.
ÇØ´ç ÀÓ»óÀº, BRAF µ¹¿¬º¯À̸¦ °¡Áø ÀüÀ̼º ´ëÀå¾Ï(mCRC)¿¡ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦ 3Á¦¿ä¹ýÀÇ »ýÁ¸ÇýÅÃÀ» ù °ËÁõÇÑ ÀÚ·á·Î ÁÖ¸ñ¹Þ¾Ò´Ù.
±× °á°ú, 2Â÷¾àÀ¸·Î ¼¼Åö½Ã¸¿(Á¦Ç°¸í ¾óºñÅö½º)°ú ºñ´Ï¸ÞƼ´Õ(Á¦Ç°¸í ¸ßÅäºñ), ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ(Á¦Ç°¸í ÇÁ¶óÇÁÅäºñ) 3Á¦¿ä¹ýÀ» »ç¿ëÇßÀ»¶§ Àüü »ýÁ¸À²Àº 9°³¿ù·Î 'À̸®³ëÅ×Ä'À̳ª FOLFIRI ¿ä¹ýÀ» º´¿ëÇÏ´Â ÇöÇà Ç¥ÁØ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý±º 5.4°³¿ùº¸´Ù À¯ÀÇÇÑ °³¼±È¿°ú¸¦ Áõ¸íÇß´Ù.
ƯÈ÷ Ä¡·á¹ÝÀÀ¿¡ À־µ ±âÁ¸ ÈÇпä¹ý º´¿ë±ºÀÌ 2%¿¡ ±×Ä£ ¹Ý¸é, ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ°ú ¼¼Åö½Ã¸¿ 3Á¦¿ä¹ýÀº 25%ÀÇ ¹ÝÀÀ·ü·Î ¾ÐµµÀûÀÎ Â÷À̸¦ ±â·ÏÇß´Ù.
ÁÖÀúÀÚÀÎ ¹Ì±¹MD¾Ø´õ½¼¾Ï¼¾ÅÍ ½ºÄà ÄÚÆêÃ÷(Scott Kopetz) ±³¼ö´Â ³í¹®À» ÅëÇØ "BRAF À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ°¡ ¿øÀÎÀÌ µÈ ´ëÀå¾ÏÀ» 15% ¼öÁØÀ¸·Î Àâ°í ÀÖ´Ù"¸ç "±âÁ¸ Ä¡·áÀü·«À» º¸¸é Ç×¾ÏȾǿä¹ý(Äɸð)¿¡ EGFR ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ¼¼Åö½Ã¸¿À» º´¿ëÇÏ´Â °ÍÀÌ ÀüÀ̼º ´ëÀå¾Ï¿¡ Ç¥ÁØ¿ä¹ýÀ¸·Î »ç¿ëµÇ´Â »óȲ"À̶ó°í ¼³¸íÇß´Ù.
À̾î "´ëÀå¾ÏÀÇ °æ¿ì BRAF ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡´Â Àß ¹ÝÀÀÀ» ÇÏÁö ¾Ê´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³´Ù. ÀÌ¹Ì BRAF ¾ïÁ¦Á¦ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº ÀÓ»ó ½ÇÆи¦ °æÇèÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù"¸ç "µû¶ó¼ ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ƯÁ¤ ÀÚ±Ø ÀÌÈÄ¿¡ È°µ¿À» Çϱ⠶§¹®¿¡ MEK ¾ïÁ¦Á¦ µî°úÀÇ º´¿ëÀü·«À» ÅëÇØ BRAF À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ ¹× °ü·Ã ÀÛ¿ë±âÀüÀ» Â÷´ÜÇϴµ¥ ½Ã³ÊÁö¸¦ º¸¿©ÁÖ°í ÀÖ´Ù"°í °á°ú¸¦ Çؼ®Çß´Ù.
ÀÌ´Â ÃÖ±Ù ¾÷µ¥ÀÌÆ®¸¦ ¸¶Ä£ ±Û·Î¹ú ¾Ï Áø·áÁöħ¿¡¼µµ 'BRAF º¯ÀÌ'¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ À¯Àüü µ¹¿¬º¯ÀÌ ½Äº° °Ë»ç¸¦ °·Â ±Ç°íÇÏ´Â ºÐÀ§±â¿Íµµ ¸Â¹°¸°´Ù.
À۳⸻ ¹Ì±¹Á¾Çվϳ×Æ®¿öÅ©(NCCN) °¡À̵å¶óÀÎ ¶ÇÇÑ BRAF º¯À̸¦ Æ÷ÇÔÇÑ À¯Àüü µ¹¿¬º¯À̸¦ ½Äº°Çϱâ À§ÇÑ °Ë»ç¸¦ °·Â ±Ç°íÇß´Ù.
BRAF ¹× MEK ¾ïÁ¦Á¦ Á¶ÇÕ ÇÕ°ÝÁ¡, »ýÁ¸ÇýÅà °³¼± ¸íÈ®ÇØ
À̹ø ÇÐȸ±â°£ ¹ßÇ¥µÈ BEACON CRC ÀÓ»ó¿¡´Â BRAF º¯À̸¦ º¸ÀÎ ÀüÀ̼º ´ëÀå¾Ï ȯÀÚ 665¸íÀÌ ¹«ÀÛÀ§ µî·ÏµÆ´Ù. ¿©±â¼ ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ°ú ¼¼Åö½Ã¸¿¿¡ ºñ´Ï¸ÞƼ´ÕÀ» Ãß°¡ÇÑ ±º°ú ±âÁ¸ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¼¼Åö½Ã¸¿À» Ãß°¡ÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼ Ä¡·á¼ºÀûÀÌ ºñ±³ Æò°¡µÈ °ÍÀÌ´Ù.
ÀÏÂ÷ Æò°¡º¯¼ö´Â Àüü »ýÁ¸±â°£(OS)°ú °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORR)À̾ú°í ÀÌÂ÷ Æò°¡º¯¼ö·Î´Â ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS), ¹ÝÀÀ±â°£, ¾ÈÀü¼º µîÀ̾ú´Ù.
±× °á°ú, ¼¼Åö½Ã¸¿°ú ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ 3Á¦¿ä¹ýÀº ±âÁ¸ ÈÇк´¿ë±º¿¡ ºñÇØ »ýÁ¸ À§ÇèÀ» 48%±îÁö ÁÙ¿´´Ù. ÇÏÀ§ºÐ¼® °á°ú¿¡¼µµ ÀÌ·¯ÇÑ ÇýÅÃÀº µ¿ÀÏÇÏ°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù.
ƯÈ÷ ¼¼Åö½Ã¸¿°ú ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ º´¿ë±ºÀÇ OS Áß°£°ªÀº 8.4°³¿ù·Î À§Çèºñ¸¦ 40% °³¼±ÇÑ °ÍÀ¸·Î ºÐ¼®µÆ´Ù.
ÁÖ¸ñÇÒ Á¡Àº ¿¹ºñºÐ¼® °á°ú¿¡¼µµ BRAF ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ¿£ÄÚ¶óÆä´ÕÀ» °¢°¢ 3Á¦¿Í 2Á¦¿ä¹ýÀ¸·Î Ãß°¡ º´¿ëÇÑ È¯ÀÚ±º¿¡¼ ¹ÝÀÀ·ü¿¡ ¶Ñ·ÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
¿£ÄÚ¶óÆä´Õ 3Á¦¿ä¹ý ¹× 2Á¦¿ä¹ý, ´ëÁ¶±ºÀº °¢°¢ 26%, 20%, 2% ¼øÀ¸·Î Å« Â÷ÀÌ°¡ ¹ú¾îÁ³´Ù. ÀÌ¿Ü ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS) °³¼± Ãø¸é¿¡¼µµ ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ 3Á¦¿ä¹ý ¹× 2Á¦¿ä¹ý, ´ëÁ¶±ºÀº °¢°¢ 4.3°³¿ù, 4.2°³¿ù, 1.5°³¿ù·Î À¯ÀÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù.
¾ÈÀü¼º Æò°¡¿¡¼´Â 3/4µî±Þ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ 3Á¦¿ä¹ý±º 58%, 2Á¦¿ä¹ý±º 50%, Äɸ𠺴¿ë±º 61%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÁßÁõ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ» ºñ·ÔÇÑ Ä¡·áÁ¦ Áß´ÜÀ» ÇÊ¿ä·ÎÇÏ´Â ÀÌ»ó¹ÝÀÀ µîÀº 3°³ Ä¡·á±º ¸ðµÎ¿¡¼ ºñ½ÁÇÑ ¼öÁØÀ̾ú´Ù.
¹ßÇ¥¸¦ ¸ÃÀº MD¿£´õ½¼¾Ï¼¾ÅÍ ¾Èµå·¹½º ¼¼¸£¹ÝÅ×½º(Andres Cervantes) ¹Ú»ç´Â "BRAF º¯ÀÌ ¾ÏÁ¾ÀÇ Ä¡·á´Â ÀÌÀü°ú ´Þ¸® º¯ÈÀÇ ½Ã±â¸¦ ¸Â°í ÀÖ´Ù"¸ç "Äɸð¿ä¹ýÀ» »« Ç¥Àû 3Á¦¿ä¹ýÀº ÇØ´ç ´ëÀå¾Ï ȯÀÚ±º¿¡¼ Ãß°¡ÀûÀÎ »ýÁ¸ ÇýÅÃÀ» Á¦°øÇÑ´Ù´Â Áß¿äÇÑ »ç½ÇÀ» È®º¸ÇÏ°Ô µÆ´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.
¼¿ï¼º¸ðº´¿ø Á¾¾ç³»°ú °ÁøÇü ±³¼ö´Â "BRAF º¯ÀÌ´Â ¼¼Æ÷ Áõ½Ä¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â Áß¿ä ¹°Áú·Î Æò»ó½Ã¿£ ÀÛµ¿ÇÏÁö ¾Ê´Ù°¡ ¼ö¿ëü¿¡ ¿ÜºÎ ½ÅÈ£°¡ ¿ÔÀ» ¶§¿¡¸¸ ÀÛ¿ëÇѴٴ Ư¡À» °¡Áø´Ù"¸ç "ÇÏÁö¸¸ ÇØ´ç º¯ÀÌ°¡ ÀϾ¸é ¿ÜºÎ ÀÚ±Ø ¾øÀ̵µ ºñÁ¤»óÀûÀÎ ¼¼Æ÷ÀÇ Áõ½ÄÀÌ ÀϾ´Â Ư¡À» °¡Áø´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÇÑÆí À̹ø ½ÃÇè´ë¿¡ ¿À¸¥ ½Å±Ô BRAF ¾ïÁ¦Á¦ ¿£ÄÚ¶óÆä´ÕÀº, MEK ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ºñ´Ï¸ÞƼ´Õ°ú º´¿ëÀ¸·Î BRAF V600 º¯ÀÌ Èæ»öÁ¾¿¡ ½ÂÀÎÀ» ¸ÕÀú ¹ÞÀº ¾à¹°ÀÌ´Ù.
¿©±â¿£ ³ë¹ÙƼ½ºÀÇ '¶óÇɳª(´Ùºê¶óÆä´Õ)'¿Í '¸ÅÅ¥¼¿(Æ®¶ó¸ÞƼ´Õ)' º´¿ëÀü·«µµ °°Àº ¼±»ó¿¡ ³õÀÎ °æÀï ¾à¹°ÀÌ´Ù. ÇöÀç ÀüÀ̼º Èæ»öÁ¾¿¡ ÀÌ¾î ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡ ÀûÀÀÁõÀ» °¡Áø º´¿ë Ç¥Àû¾àÀÌ´Ù. ¿©±â¼ ´Ùºê¶óÆä´ÕÀº BRAF V600 º¯ÀÌÀÇ Å°³ª¾ÆÁ¦ÀÇ ÀÛ¿ëÀ» ÀúÇØÇÏ°í, Æ®¶ó¸ÞƼ´ÕÀº MEK1 ¹× MEK2ÀÇ È°µ¿À» °¡¿ªÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù.