|메디칼타임즈 원종혁 기자| 신규 당뇨병약에서 보여진 심혈관 혜택을 두고 '계열효과'라는 주장이 제기됐다.

SGLT2 억제제 계열 약물이 이번 이슈의 중심에 올랐다.

얘기인 즉슨, 이러한 효과는 해당 계열 약 가운데 유일하게 심혈관 혜택을 검증받은 자디앙(성분명 엠파글리플로진)만의 특징이라 아니라는 의견이다.

최근 미국심장학회(ACC) 연례학술대회에서 빗장을 연 해당 리얼월드 데이터는, 이들 SGLT2 억제제들이 심장에 미치는 영향을 종합 평가했다.

SGLT2 억제제 계열 약물군을 메트포르민을 비롯한 DPP-4 억제제, 인슐린 등과 비교 투약했을때, 심부전 입원 및 사망 위험을 46%까지 줄인 것이다.

연구에 이용된 SGLT2 품목은 포시가(성분명 다파글리플로진) 및 자디앙, 인보카나(성분명 카나글리플로진) 등이었다.

여기서 주목할 점은 'CVD-Real'로 명명된 이번 리얼월드 관찰연구를 후원한 제약사가 바로 아스트라제네카였다는 대목. 아스트라제네카는 포시가를 론칭하며 SGLT2 억제제 시장을 선점한 상황이다.

포시가의 심혈관 혜택을 따져본 임상연구는 아직 진행 중인 상태다.

아스트라제네카는 "이와 관련해 현재 1건의 대규모 임상을 진행하고 있는데, 심혈관 혜택을 평가하는 임상연구는 오는 2019년 최종 결과가 나올 것"으로 내다봤다.

ACC에서 발표되며 주목을 받은 아스트라제네카 후원의 이번 리얼월드 관찰결과는 6개국 30만 명 이상의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행됐다.

연구에 참여한 환자 대부분은 포시가와 인보카나를 복용 중이었고, 10% 미만이 자디앙을 복용하는 환자들이었다.

주저자인 미국 성루크 중미심장연구소 미카일 코시보로드(Mikhail Kosiborod) 교수는 "이번 결과는 의무기록지와 같은 국가별 요청자료를 토대로 한 실제 임상현장의 자료"라면서 "미국인 대부분에서는 인보카나를, 유럽에서는 포시가를 선호했는데 여기서 보여진 심혈관 작용은 SGLT2 억제제가 가진 계열효과로 볼 수 있을 것 같다"고 설명했다.

그 결과, SGLT2 억제제를 복용한 환자에서는 이외 다른 계열 당뇨약을 투약한 환자에 비해 심부전 입원율이 39%, 모든 원인으로 인한 사망이 51% 감소됐으며 전체 위험은 46% 낮게 나타났다.

포시가 2019년 관련 임상 공개…계열효과 근거 마련 시 시장확대

현재 시장에 도입된 SGLT2 억제제 품목은 아스트라제네카의 포시가를 필두로, 베링거인겔하임과 릴리의 자디앙, J&J의 인보카나, 아스텔라스제약 슈글렛(성분명 이프라글리플로진)이 포진해 있다.

이 가운데 자디앙만이 EMPA-REG OUTCOME 임상결과를 발표하며, 심혈관 안전성을 너머 심혈관 혜택을 입증한 바 있다.

여기서 자디앙은 고위험군에서 심부전 사망 위험 및 입원율을 39%까지 줄이며, 제품 라벨에도 해당 내용이 포함됐다. EMPA-REG OUTCOME 결과를 근거로, 작년 12월 미국식품의약국(FDA)에 이어 최근 유럽위원회(EC)까지 라벨 개정을 승인받은 이유다.

따라서 개정된 자디앙의 허가사항에는 제2형 당뇨병 환자에서 치명적인 심장마비와 뇌졸중 예방효과 등의 심혈관 혜택이 확대 적용될 예정.

그러나 이번 ACC 학술대회에서 CVD-Real 결과를 발표한 연구팀은 "SGLT2 억제제 중 자디앙만이 심혈관 혜택을 가진다는 것은 아직 제한적"이라면서 "이번 결과를 통해 해당 약제의 계열효과가 고위험군 환자의 치료 성적을 개선시킬 수 있는 실질적인 잠재성을 가지고 있다"고 평가했다.

다만 이번 결과가 관찰연구로 다양한 혼란변수를 고려하지 않았다는 점은 한계로 지적됐다.

한편 CVD-Real에 대상이 된 환자들의 대다수는 심장질환과 관련된 과거력을 가지고 있지 않았다.

학계 관계자는 "심장질환이 당뇨병 환자에서 주요 사망원인으로 손꼽히는 가운데, SGLT2 억제제에서 이러한 심혈관 혜택 근거가 마련된다면 더많은 환자에 처방을 유도할 수 있을 것"이라고 내다봤다.