- ±â»çÀÔ·Â : 2016-06-20 05:00
- Á¦2Çü ´ç´¢º´È¯ÀÚ anagliptin Åõ¿©½Ã MAGE¡¤Æò±ÕÇ÷´çÄ¡ ¸ðµÎ °¨¼Ò
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî ¼ÕÀÇ½Ä ±âÀÚ| ±¹³» ½Ä½À°ü ¹®È°¡ ¼±¸ÈµÇ¸é¼ ±¹¹Î üÁú·®Áö¼ö(BMI)µµ Á¡Â÷ ³ô¾ÆÁö°í ÀÖ´Ù. ºñ¸¸Àº Á¦ 2Çü ´ç´¢º´ ¹ßº´ÀÇ ¸Å¿ì Áß¿äÇÑ À§ÇèÀÎÀÚÀÌ´Ù. ºñ¸¸ »óÅ¿¡¼´Â Àν¶¸°ÀÇ ÀÛ¿ëÀÌ °¨¼ÒµÇ°í Àν¶¸°ÀúÇ×¼º ¹× °íÀν¶¸°Ç÷Áõ »óÅ°¡ À¯¹ßµÈ´Ù. °á±¹ Àν¶¸° ºÐºñ°¡ ÀÌ¿¡ »óÀÀÇÏ´Â ´Ü°è¿¡ À̸£Áö ¸øÇÏ°Ô µÇ¸é ´ç´¢º´ÀÌ À¯¹ßµÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
ºñ¸¸Àº ´ç´¢º´À» À¯¹ßÇÏ´Â ¿øÀÎÀ̱⵵ ÇÏÁö¸¸ ´ç´¢º´À» ¾ÇȽÃÅ°´Â ¿äÀÎÀ¸·Îµµ ²ÅÈù´Ù. ´ç´¢º´ Ä¡·áÀÇ ÇÙ½ÉÀÌ 'Ç÷´ç°ü¸®'¶ó´Â Á¡¿¡ ºñÃĺ¼ ¶§ ºñ¸¸Àº Ç÷´çÁ¶Àý¿¡ ¾Ç¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡±â ¶§¹®ÀÌ´Ù.
¹®Á¦´Â ºñ¸¸ ´ç´¢º´ ȯÀÚ°¡ Áõ°¡ Ãß¼¼¿¡ ÀÖ´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù. ´ëÇÑ´ç´¢º´ÇÐȸÀÇ 'DIABETES FACT SHEET IN KOREA 2012'¿¡ µû¸£¸é ´ç´¢º´È¯ÀÚ 4¸í Áß 3¸í(75%)Àº °úüÁßÀ̰ųª ºñ¸¸À¸·Î, Æò±Õ üÁú·®Áö¼ö (BMI)´Â 25.2kg/m2¿´´Ù.
ÀÌ·± ÀÌÀ¯·Î ÀÇ·áÁøµéÀº ¸ÞÆ®Æ÷¸£¹Î°ú ´õºÒ¾î DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ ¹× GLP-1 ¼ö¿ëü ÀÛ¿ëÁ¦ µî ÀÎÅ©·¹Æ¾ Á¦Á¦¸¦ ÁÖ¸ñÇÏ°í ÀÖ´Ù.
½ÇÁ¦·Î ¹Ì±¹³»ºÐºñÇÐȸ(ENDO) 2015³â ºñ¸¸ ¾à¹°Ä¡·á °¡À̵å¶óÀο¡¼´Â Á¦2Çü ´ç´¢º´À» °¡Áø °úüÁß È¤Àº ºñ¸¸ ȯÀÚÀÇ ¾à¹° Ä¡·á ½Ã, 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ ¸ÞÆ®Æ÷¸£¹Î°ú º´¿ëÇÒ ¾à¹°·Î ÀÎÅ©·¹Æ¾ Á¦Á¦ µî üÁß°¨·®ÀÇ ¿µÇâÀÌ ÀÖ´Â ¾à¹°À» ±ÇÀåÇÑ´Ù°í Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù.
±×·±µ¥ ¿Ü±¹ µ¥ÀÌÅ͸¦ º¸¸é, Ç÷Áß DPP-4 ³óµµ´Â BMI¿¡ µû¶ó À¯ÀÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸ÀδÙ.
¼¿ïÀÇ´ë ÃÖ¼ºÈñ ±³¼ö´Â "±âÁ¸ DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦(sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, gemigliptin, alogliptin)ÀÇ ÀÓ»óµ¥ÀÌÅ͸¦ ¸ÞŸºÐ¼®ÇßÀ» ¶§ BMI°¡ ¿Ã¶ó°¥¼ö·Ï HbA1c °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ ¶³¾îÁö´Â °ÍÀ¸·Î ³ª¿Ô´Ù"¸ç "BMI°¡ ³·À»¼ö·Ï HbA1c °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ ´õ ÁÁÀº °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÃÖ±Ù Ãâ½ÃµÈ anagliptin ¼ººÐÀÇ DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ´ëÇÑ °ü½ÉÀÌ ³ôÀº ÀÌÀ¯°¡ ¹Ù·Î ÀÌ ¶§¹®ÀÌ´Ù.
ÃÖ¼ºÈñ ±³¼ö´Â "ÀϺ»ÀÇ anagliptin ¿¬±¸¿¡¼´Â BMI°¡ 25kg/m2 ÀÌ»óÀ¸·Î ³ôÀº ±×·ì¿¡¼ HbA1c °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ Á» ´õ ÄÇ´Ù"¸ç "¿ì¸®³ª¶ó¿¡¼ ½ÃÇàµÈ DIANA-302 ¿¬±¸¿¡¼µµ BMI°¡ ³·°Å³ª ȤÀº ³ô°Å³ª HbA1c °¨¼ÒÈ¿°ú¿¡ Å« Â÷ÀÌ°¡ ¾ø´Â °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù. ÀÌ·± ÀÌÀ¯·Î ºñ¸¸ ȯÀÚ¿¡¼ anagliptinÀ» »ç¿ëÇصµ ¾î´À Á¤µµ ÀÌÁ¡ÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.
´Ù¸¥ DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ ¿¬±¸¿Í BMI ´ë»óÀÌ Â÷ÀÌ°¡ ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡¼ Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î ºñ±³ÇÏ±ä ¾î·Æ´Ù¸é¼µµ ±¹³» ºñ¸¸ ´ç´¢º´ ȯÀÚ¿¡¼´Â DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ È¿°ú¸¦ ±â´ëÇغ¼ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ̶ó´Â ÀÇ°ßÀ» ¹àÇû´Ù.
ÃÖ ±³¼ö´Â "BMI°¡ ³ôÀº ȯÀÚ¿¡¼ anagliptinÀÌ È¿°ú°¡ ÁÁ´Ù´Â °ÍÀº ¾Æ´Ï°í ±âÁ¸ ¿¬±¸¿¡¼´Â BMI°¡ ³ôÀº ȯÀÚ¿¡¼ È®½ÇÈ÷ Ç÷´ç°ÇÏ È¿°ú°¡ ¶³¾îÁö´Âµ¥ anagliptinÀº BMI°¡ ³ô¾Æµµ ±âÁ¸ ¿¬±¸Ã³·³ È¿°ú°¡ Çö°ÝÇÏ°Ô ¶³¾îÁ® º¸ÀÌÁö ¾Ê´Â´Ù´Â °Í"À̶ó¸ç "±×·±µ¥ ¿ì¸®³ª¶ó ´ç´¢º´ ȯÀÚ´Â BMI°¡ 23~25 kg/m2·Î ¸ô·ÁÀÖ°í saxagliptinÀ̳ª linagliptin ¿¬±¸¿¡¼´Â BMI°¡ 30kg/m2ÀÌ ³Ñ´Â »ç¶÷ÀÌ ¸¹¾Æ head to head·Î ºñ±³ÇÒ °ÍÀº ¾Æ´Ï´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
À̾î "´Ù¸¸ ¿ì¸®³ª¶ó ´ç´¢º´ ȯÀÚÀÇ 80% ÀÌ»óÀÌ BMI°¡ 25kg/m2 ¹Ì¸¸ÀÎ °ÍÀ» °í·ÁÇغÃÀ» ¶§ Àû¾îµµ BMI°¡ ³ô¾ÆÁø´Ù°í anagliptinÀÇ È¿°ú°¡ ¶³¾îÁö´Â °ÍÀº ¾Æ´Ï¶ó°í ÀÌÇØÇÏ¸é µÉ °Í"À̶ó°í ¼³¸íÇß´Ù.
Anagliptin, MAGE °³¼± ÀÔÁõ¡¦Æò±Õ Ç÷´çÄ¡µµ °¨¼Ò
AnagliptinÀº ÃÖ±Ù ´ç´¢º´ Ä¡·á¿¡¼ Áß¿äÇÑ Æз¯´ÙÀÓÀÎ Ç÷´çº¯µ¿¼º(MAGE) °³¼±¿¡µµ È¿°ú°¡ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
ÀÇ·áÁø¿¡ µû¸£¸é °ú°Å ´ç´¢º´ Ä¡·á¿¡¼´Â °øº¹Ç÷´ç, ½ÄÈÄÇ÷´ç, ´çÈÇ÷»ö¼Ò¸¦ ¸ñÇ¥·Î ¾àÁ¦¸¦ ¼±ÅÃÇÏ°í Ç÷´ç°ü¸®¸¦ ÇؿԴµ¥ ÃÖ±Ù¿¡´Â ¿©±â¿¡ Ç÷´çº¯µ¿¼º(glucose fluctuations)±îÁö °í·ÁÇØ¾ß ÇÑ´Ù°í Á¦½ÃµÇ°í ÀÖ´Ù.
´ç´¢º´ ȯÀÚÀÇ Ç÷´ç ¼öÄ¡°¡ Á¤»óÀ̾ Ç÷´çº¯µ¿¼ºÀÇ ÆøÀÌ Å©¸é ´çµ¶¼ºÀÌ ³ô¾ÆÁü¿¡ µû¶ó »êȽºÆ®·¹°¡ Áõ°¡ÇØ ¥â-cellÀÌ ±«¸êÇÏ°í Ç÷°ü³»ÇǼ¼Æ÷¸¦ Æı«ÇÏ°Ô µÅ ±Ã±ØÀûÀ¸·Î Á׻󵿸ưæÈ µî ´ëÇ÷°ü ÇÕº´ÁõÀ» À¯¹ßÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ³ô¾ÆÁø´Ù.
°¡Å縯 ÀÇ´ë ±ÇÇõ»ó ±³¼ö´Â "½ÄÈÄ ¹ß»ýÇÏ´Â hyperglycemic spikes´Â »êÈ ½ºÆ®·¹½º¸¦ À¯¹ßÇÏ°í »êÈ ½ºÆ®·¹½º´Â ³»ÇǼ¼Æ÷ ±â´ÉºÎÀüÀ» °¡Á®¿Í ½ÉÇ÷°ü ÁúȯÀ» ¹ß»ý½ÃŲ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
±ÇÇõ»ó ±³¼ö¿¡ µû¸£¸é °í·ÉÀÇ AMI ȯÀÚ ÄÚȣƮ¿¡¼ CGMS¸¦ ÅëÇØ MAGE¸¦ ÃøÁ¤ÇÑ °á°ú, MAGE ¼öÄ¡°¡ ³ôÀº quartile¿¡¼ »ýÁ¸À²ÀÌ °¡Àå ³·¾Ò´Ù.
±Ç ±³¼ö´Â "ÀÌ ¿¬±¸¿¡¼´Â HbA1c°¡ 6.5% ¹Ì¸¸ÀÎ ±×·ì°ú 6.5% ÀÌ»óÀÎ ±×·ìÀ¸·Î ³ª´² ½ÉÇ÷°ü »ç¸Á, ½É±Ù°æ»ö, ±Þ¼º½ÉºÎÀü, MACEÀÇ ¹ß»ý·üÀ» »ìÆìºÃ´Âµ¥, µÎ ±×·ì°£¿¡ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ Â÷ÀÌ´Â ¾ø¾ú´Ù"¸ç "±×·±µ¥ MAGE ¼öÄ¡¿¡ µû¶ó ¼¼ ±×·ìÀ¸·Î ³ª´² MACE ¹ß»ý·üÀ» ºÃÀ» ¶§´Â Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸¿© HbA1cº¸´Ù MAGE°¡ AMI ÀÌÈÄ ½ÉÇ÷°ü »ç°ÇÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÁöÇ¥°¡ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù°í Á¦½ÃµÆ´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.
AnagliptinÀº ÀÌ·¯ÇÑ MAGE ÁöÇ¥¸¦ °³¼±ÇÏ´Â È¿°ú¸¦ ÀÔÁõÇß´Ù.
ÀϺ»ÀÇ Á¦2Çü ´ç´¢º´ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 3ÀÏ°£ anagliptin 100mg BID¸¦ Åõ¿©ÇßÀ» ¶§, anagliptinÀ» Åõ¿©Çϱâ Àüº¸´Ù MAGE°¡ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇß°í Ç÷´çÄ¡ AUC³ª 24½Ã°£ Æò±Õ Ç÷´çÄ¡µµ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù
¡°24½Ã°£ DPP-4 Á¦¾î, 1ÀÏ 2ȸ º¹¿ëÀ¸·Î ²Ë!¡±
AnagliptinÀº 1ÀÏ 2ȸ º¹¿ë(BID)À» ÅÃÇÏ°í ÀÖ´Ù.
2015³â DiabetologiaÁö¿¡ ½Ç¸° Åھƺñºê ´ëÇÐÀÇ ´Ù´Ï¿¤¶ó ÀÚÄíº¸À§Ã÷(Prof. Daniela Jakubowicz) ±³¼öÀÇ ¿¬±¸¿¡ µû¸£¸é ¾Æħ¿¡ °íÄ®·Î¸® Åõ¿© ½Ã ³·¿¡ È°µ¿·®ÀÌ ¸¹¾Æ Ç÷´çÀÌ ºü¸£°Ô ÁÙ¾îµå´Â °æÇâÀ» º¸ÀÎ ¹Ý¸é, Àú³á¿¡ °íÄ®·Î¸® Åõ¿© ½Ã ¾ß°£ °íÇ÷´çÀÌ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î À¯ÁöµÇ´Â °æÇâÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù.
±¹³» DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ Áß »ó´ç¼ö´Â 1ÀÏ 1ȸ º¹¿ë(QD¿ë¹ý)À» ÅÃÇÏ°í ÀÖ´Ù. DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦´Â ¸» ±×´ë·Î DPP-4¸¦ ¾ó¸¶³ª È¿°úÀûÀ¸·Î Á¦¾îÇÏ´À³Ä°¡ °ü°ÇÀÌ´Ù. ÀÇ·áÁø¿¡ µû¸£¸é QD ¿ë¹ýÀÇ DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ °æ¿ì ÀϹÝÀûÀ¸·Î ÃÖ´ë 18½Ã°£Âë Áö³ª¸é DPP-4 ¾ïÁ¦À²ÀÌ 60% Á¤µµ·Î ¶³¾îÁø´Ù.
¿©±â¿¡ ÀÚÄíº¸À§Ã÷ ±³¼öÀÇ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ Àû¿ëÇغ¸¸é ÇÏ·ç 24½Ã°£ Áß ¾ß°£ Ç÷´ç°ü¸®ÀÇ Á߿伺ÀÌ ºÎ°¢µÈ´Ù. ¾ß½Ä ¶Ç´Â Àú³á ½Ä»ç·®ÀÌ ¸¹¾ÆÁö°í ÀÖ´Â Çö´ë Çѱ¹ÀÎÀÇ °æ¿ì, ¾Æħ »Ó ¾Æ´Ï¶ó Àú³á¿¡µµ Ç÷´ç°ü¸®¿¡ ½Å°æÀ» ¾µ ÇÊ¿ä°¡ ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
AnagliptinÀº 100mg BID Åõ¿© ½Ã¿¡ 24½Ã°£ µ¿¾È DPP-4°¡ 80% ÀÌ»ó ¾ïÁ¦µÇ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. Àú³á ½Ä»ç ÈÄ ÀáÀ» ÀÚ°í ÀÖ´Â Áß¿¡µµ Ç÷´çÀÌ È¿°úÀûÀ¸·Î Á¶ÀýµÈ´Ù´Â Àǹ̴Ù.
Anagliptin, Lipid profile °³¼± È¿°úµµ ¿ì¼ö
AnagliptinÀº ÁöÁú ÇÁ·ÎÆÄÀÏ °³¼±È¿°úµµ ÀÔÁõÇß´Ù.
ÀϺ»¿¡¼ ½ÃÇàµÈ ¿¬±¸¿¡¼ anagliptin 100mgÀ» BID ¿ë¹ýÀ¸·Î 52ÁÖ°£ Åõ¿©ÇßÀ» ¶§ LDL-CÀÌ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
Anagliptin Åõ¿© Àü LDL-CÀÌ 120mg/dL ÀÌ»óÀÎ ±×·ì¿¡¼´Â 52ÁÖ° LDL-CÀÌ 11% °¨¼ÒÇßÀ¸¸ç, LDL-CÀÌ 140mg/dL ÀÌ»óÀÎ ±×·ì¿¡¼´Â 52ÁÖ° 13.9% °¨¼ÒÇß´Ù.
TG ¿ª½Ã Åõ¿© Àü 150mg/dL ÀÌ»óÀÎ ±×·ì¿¡¼ 52 ÁÖ° 16.1% °¨¼ÒÇß´Ù. ¹Ý¸é HDL-CÀº 24ÁÖ° ±âÀú½ÃÁ¡ ´ëºñ 12.5% À¯ÀÇÇÏ°Ô »ó½ÂÇß´Ù.
DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦´Â apolipoproteinÀ̳ª ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ »ý¼º ¹× ºÐÇØ¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â ¿©·¯ °¡Áö È¿¼Ò¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
ÃÖ¼ºÈñ ±³¼ö´Â "anagliptin ¿ª½Ã chylomicronÀÇ Çü¼º¿¡ »ç¿ëµÇ´Â MTTP ³ª ACAT2, ApoA2ÀÇ ¹ßÇöÀ» À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼Ò½ÃÅ°°í, ƯÈ÷ ApoC2ÀÇ ¹ßÇöÀ» ¸¹ÀÌ °¨¼Ò½ÃÅ°¸ç ezetimibe¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â NPC1L1µµ ¾î´À Á¤µµ °¨¼Ò½ÃÅ°´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íµÆ´Ù"¸ç "ƯÈ÷ anagliptinÀº sitagliptin ´ëºñ À¯ÀÇÇÏ°Ô ÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÀÇ de-novo synthesis¿¡ ÀÛ¿ë ÇÏ´Â SREBP-2¿Í SREBP-1°ú °°Àº ¿©·¯ °¡Áö È¿¼Ò¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÃÖ ±³¼ö´Â "anagliptinÀº ±âÁ¸ µ¥ÀÌÅÍ¿¡ ºñÇØ Ç÷´ç°ÇÏ È¿°ú°¡ »ó´çÈ÷ ¿ì¼öÇÑ °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù"¸ç "(DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ °æ¿ì)BMI°¡ ³ôÀº ȯÀÚ¿¡¼ Ç÷´ç°ÇÏ È¿°ú°¡ Á¶±Ý ¶³¾îÁø´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖ¾ú´Âµ¥ anagliptinÀº ÀÌ ºÎºÐ¿¡ ´ëÇØ ÁÁÀº °á°ú¸¦ º¸ÀÌ°í ÀÖ°í, ÁöÁú °³¼± È¿°úµµ ¿ì¼öÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ª¿À°í ÀÖ¾î¼ ±â´ë¸¦ ÇØ º¼ ¸¸ÇÏ´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.