- ±â»çÀÔ·Â : 2021-04-13 11:32
- |½Å¾à ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ ´ë°Å °ø°³¡¦±¹³» Á¦¾à¹ÙÀÌ¿À ±â¾÷ Áß¿¡¼± ÃÖ´Ù
- |º§¹Ù¶óÆä´Õ ÀüÀÓ»ó °á°ú ¹ßÇ¥ "±¹³» ÀÓ»ó 1»óµµ ¼øÁ¶·Ó°Ô ÁøÇà Áß"
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¹®¼ºÈ£ ±âÀÚ| Çѹ̾àÇ°Àº ÀÚü °³¹ßÁßÀÎ Ç×¾Ï Çõ½Å½Å¾à 5Á¾ÀÇ ÁÖ¿ä ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ¹Ì±¹¾Ï¿¬±¸ÇÐȸ ¿¬·ÊÇмú´ëȸÀÎ AACR¿¡¼ ¹ßÇ¥Çß´Ù°í 13ÀÏ ¹àÇû´Ù.
À̹ø¿¡ ¹ßÇ¥µÈ ½Å¾àÀº¡ãº§¹Ù¶óÆä´Õ (HM95573/GDC5573 , 2016³â Á¦³ÙÅØ¿¡ ¶óÀ̼±½º ¾Æ¿ô, Èæ»öÁ¾ µî) ¡ãHM43239(FLT/SYKÀÌÁßÀúÇØÁ¦, ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´) ¡ãHM97662(EZH1/2 ÀÌÁßÀúÇØÁ¦, Ç÷¾×¾Ï ¹× °íÇü¾Ï) ¡ãHM87277(ADOR±æÇ×Á¦, ¸é¿ªÇ×¾Ï) ¡ãHM97346(LSD1 ÀúÇØÁ¦, ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï µî) µî ´Ù¼¸ °¡Áö´Ù.
Çѹ̾àÇ°Àº ¿ÃÇØ AACR¿¡ Âü°¡ÇÑ ±¹³» Á¦¾à¹ÙÀÌ¿À ±â¾÷ Áß °¡Àå ¸¹Àº ¿¬±¸¸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù.
AACRÀº 127°³ ±¹°¡ÀÇ È¸¿ø 4¸¸ 8000¿©¸íÀ» º¸À¯ÇÑ ¾Ï ºÐ¾ß ¼¼°è ÃÖ´ë ±Ô¸ð ÇÐȸ·Î, ¿ÃÇØ´Â Áö³ 10ÀÏ ½ÃÀÛÇØ ¿À´Â 15ÀϱîÁö ¿Â¶óÀÎÀ¸·Î ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù.
º§¹Ù¶óÆä´Õ, º¯ÀÌ Èæ»öÁ¾ µî È¿°ú ¿ì¼ö
À̹ø ÇÐȸ¿¡¼´Â 2016³â 8¿ù ·Î½´ÀÇ Á¦³ÙÅØ¿¡ ¶óÀ̼±½º ¾Æ¿ôµÈ º§¹Ù¶óÆä´ÕÀÇ ¿ì¼öÇÑ È¿´ÉÀ» È®ÀÎÇÑ ÀüÀÓ»ó °á°ú°¡ ¹ßÇ¥µÆ´Ù. º§¹Ù¶óÆä´ÕÀº ¼¼Æ÷ ³» ½ÅÈ£Àü´ÞÀ» ¸Å°³ÇÏ´Â ¹ÌÅä°Õ È°¼ºÈ ´Ü¹éÁú Å°³ª¾ÆÁ¦(mitogen-activated protein kinases) Áß ÇϳªÀÎ RAF ¹× RAS¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â °æ±¸¿ë Ç¥Àû Ç×¾ÏÁ¦´Ù.
¹ßÇ¥¿¡ µû¸£¸é, º§¹Ù¶óÆä´ÕÀº BRAF º¯ÀÌ Èæ»öÁ¾ ¸ðµ¨¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ È¿´ÉÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù. ¶ÇÇѾ๰ Ç÷°ü-³ú À庮(BBB)¿¡ ³ôÀº Åõ°úµµ¸¦ ³ªÅ¸³¿À¸·Î½á ³úÀüÀÌ Èæ»öÁ¾ ¸ðµ¨¿¡¼ ´ëÁ¶±º ´ëºñ ¿ì¼öÇÑ Á¾¾ç ¼ºÀå ¾ïÁ¦ ¹× »ýÁ¸ ±â°£ ¿¬ÀåÀÇ Ä¡·á È¿°ú°¡ È®ÀεƴÙ.
ƯÈ÷ NRAS µ¹¿¬º¯ÀÌ Èæ»öÁ¾ ¸ðµ¨¿¡¼µµ Á¾¾ç ¼ºÀåÀ» À¯ÀÇÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇßÀ¸¸ç, ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦¿Í º´¿ë Åõ¿©ÇÒ °æ¿ì Ç×¾Ï È¿°úÀÇ Áõ´ë ¹× Á¾¾ç Ç׿øÀ» ÀÎÁöÇÏ´Â CD8+T-¼¼Æ÷ È°¼ºÈ¸¦ À¯µµÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î È®ÀεƴÙ.
ÀÌ´Â ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ ³úÀüÀÌ È¯ÀÚ¿¡ ´ëÇÑ º§¹Ù¶óÆä´ÕÀÇ À¯¿ë¼ºÀº ¹°·Ð, NRAS µ¹¿¬º¯ÀÌ Èæ»öÁ¾¿¡¼ Ç×Á¾¾ç ¸é¿ª ¿ä¹ýÀ¸·Î¼ »õ·Î¿î ÀÓ»óÀû °¡Ä¡¸¦ ½Ã»çÇÏ°í ÀÖ´Ù.
Çѹ̾àÇ°Àº ÀÌ ¿¬±¸¿Í ´õºÒ¾î ¼öÇàµÈ ÁøÇ༺ Èæ»öÁ¾ ¹× ´ëÀå¾Ï ȯÀÚ 137¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ±¹³» ÀÓ»ó 1»óÀÌ ¼øÁ¶·Ó°Ô ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù°í ¹àÇû´Ù. ÀÌ ¿¬±¸´Â ¼¿ï¾Æ»êº´¿ø ±èÅ¿ø ±³¼ö¿Í Á¦³ÙÅØ ¿¬±¸ÁøÀÌ ±¹³» 7°³ º´¿ø¿¡¼ ÁøÇàÇØ º§¹Ù¶óÆä´ÕÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú Ç×¾ÏÈ¿°ú¸¦ ÀÔÁõÇÏ°í, ¾à¹° ÀúÇ×¼ºÀÇ »õ·Î¿î ±âÀüÀ» ¹àÇô³Â´Ù.
³»¼º ±Øº¹ÇÑ Â÷¼¼´ë ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ Ä¡·áÁ¦
À̹ø ÇÐȸ¿¡¼ ¹ßÇ¥µÈ HM43239´Â ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´À» À¯¹ßÇÏ´Â FLT3(FMS-like tyrosine kinase) µ¹¿¬º¯ÀÌ¿Í SYK(ºñÀå Ƽ·Î½Å Å°³ª¾ÆÁ¦)¸¦ ÀÌÁß ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ½Ã³ÊÁö¸¦ ÅëÇØ Â÷¼¼´ë ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ Ä¡·áÁ¦·Î ±â´ëµÇ´Â Èĺ¸¹°ÁúÀÌ´Ù.
Çѹ̾àÇ°Àº À̹ø ÇÐȸ¿¡¼ HM43239ÀÇ ÀÛ¿ë ¸ÅÄ¿´ÏÁò°ú °·ÂÇÑ ¾Ï¼¼Æ÷ Áõ½Ä ¾ïÁ¦ È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÑ ÀüÀÓ»ó °á°ú¸¦ ¹ßÇ¥ÇÏ°í,±âÁ¸ Ä¡·áÁ¦¿¡ ÀÇÇÑ ³»¼ºÀ» ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
Çѹ̾àÇ°Àº FLT3º¯ÀÌ ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ ±¸Á¦¿ä¹ý(´Ù¸¥ Ä¡·á¿¡ ¹ÝÀÀÀ̾ø´Â ¾Ï¿¡ ´ëÇØ ½ÃÇàÇÏ´Â Ä¡·á¹ý)À¸·Î ½ÂÀÎµÈ ±æÅ͸®Æ¼´Õ(Á¦Ç°¸í Á¶½ºÅ¸ÆÄ)ÀÇ ÀÓ»ó¿¡¼ ³ªÅ¸³ ¾à¹° ÀúÇ×¼º µ¹¿¬º¯ÀÌ ¸ðµ¨¿¡ HM43239¸¦ ´Üµ¶ Åõ¿©ÇÑ °á°ú ¿ÏÀü °üÇØ È¿°ú µîÀ» È®ÀÎÇßÀ¸¸ç, ÇöÀç ¹Ì±¹°ú Çѱ¹¿¡¼ ÀÓ»ó 1»óÀ» ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¾Ç¼º ¸²ÇÁÁ¾ µî Ç÷¾×¾Ï, °¢Á¾ °íÇü¾Ï Ä¡·á È帵é Á¦½Ã
¾Ç¼º ¸²ÇÁÁ¾°ú °°Àº Ç÷¾×¾ÏÀº ¹°·Ð ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÀ» À¯¹ßÇÏ´Â È¿¼ÒÀÇ ÀÏÁ¾ÀÎ EZH2, EZH1À» µ¿½Ã¿¡ ÀúÇØÇÏ´Â HM97662 ÀüÀÓ»ó °á°úµµ À̹ø ÇÐȸ¿¡¼ °ø°³µÆ´Ù.
ÇöÀç EZH2 ´ÜÀÏ ¾ïÁ¦ ±âÀüÀÇ Ç×¾ÏÁ¦´Â ÀϺΠ±â¾÷¿¡¼ °³¹ßÇÏ°í ÀÖÀ¸³ª, EZH2¸¦ ¾ïÁ¦ÇÒ ¶§ »óº¸ÀûÀ¸·Î È°¼ºÈµÇ´Â EZH1ÀÌ ¾à¹° ³»¼ºÀ» À¯¹ßÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. HM97662´Â EZH2¿Í EZH1À» µ¿½Ã¿¡ ÀúÇØÇÔÀ¸·Î½á EZH2 ´ÜÀÏ ±âÀü Ç×¾ÏÁ¦ ´ëºñ °ÇÑ È¿·ÂÀ» ³ªÅ¸³¾ »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ³»¼º ±Øº¹µµ °¡´ÉÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ë¹Þ°í ÀÖ´Ù.
¹ßÇ¥µÈ ¿¬±¸¿¡ µû¸£¸é, HM97662´Â EZH2 ´ÜÀÏ ±âÀü Ç×¾ÏÁ¦¿Í ºñ±³ÇØ EZH2 °ú¹ßÇö ³»Áö ´Ù¾çÇÑ º¯À̸¦ °¡Áø ¸²ÇÁÁ¾ ¹× °íÇü¾Ï ¼¼Æ÷ÁÖ ¼ºÀå°ú Ç¥Àû ¸¶Ä¿(H3K27me3)¸¦ ÈξÀ °ÇÏ°Ô ¾ïÁ¦ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î È®ÀεƴÙ. ƯÈ÷ ¾Ï¼¼Æ÷ ÀÌ½Ä ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ Á¾¾ç ¼ºÀå ¾ïÁ¦ È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÏ´Â µî Ç×¾Ï Çõ½Å½Å¾à °³¹ß °¡´É¼º°ú ÀáÀç·ÂÀ» Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¾Æ¿ï·¯ Çѹ̾àÇ°Àº À̹ø ÇÐȸ¿¡¼ »õ·Î¿î ±âÀüÀÇ Ç×¾Ï Çõ½Å½Å¾à°ú ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ µî ½Å±Ô °³¹ß¿¡ Âø¼öÇÑ Ç׾Ͻžà 2Á¾µµ ÇÔ²² °ø°³Çß´Ù.
¸ÕÀú ¾Æµ¥³ë½Å »ïÁß ±æÇ× ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÎ HM87277Àº ÀüÀÓ»ó ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ½Åü ¸é¿ªÃ¼°èÀÇ ÁÖÃàÀ» ÀÌ·ç´Â T ¼¼Æ÷ È°µ¿ Áõ°¡¿Í ¾Ï ¼¼Æ÷ Áõ½Ä, Ç÷°ü ½Å»ý, ÀüÀÌ¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ½ÅÈ£ Àü´Þ ¾ïÁ¦ È¿°ú¸¦ º¸¿©ÁáÀ¸¸ç, µ¿¹°¸ðµ¨¿¡¼ HM87277°ú ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦ º´¿ë Åõ¿© ½Ã Ź¿ùÇÑ Ç×¾ÏÈ¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù.
ÀÌ¿Í ÇÔ²² Çѹ̾àÇ°Àº LSD1 ÀúÇØÁ¦ÀÎ HM97346À» ÅëÇØ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ Å« ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú ±Þ¼º°ñ¼ö¼º¹éÇ÷º´ÀÇ »õ·Î¿î Ä¡·á °¡´É¼ºµµ È®ÀÎÇß´Ù°í ¼³¸íÇß´Ù.
Çѹ̾àÇ° ±Ç¼¼Ã¢ »çÀåÀº "¸Å³â ¸ÅÃâ¾×ÀÇ 20%´ë ±Ý¾×À» R&D¿¡ ÁýÁß ÅõÀÚÇØ ±Û·Î¹ú Çõ½Å½Å¾à °³¹ß¿¡ ÃÖ¼±À» ´ÙÇÏ°í ÀÖ´Ù"¸ç "À̹ø AACR¿¡¼ ¹ßÇ¥µÈ Ç×¾Ï ºÐ¾ß Çõ½Å ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀº ȸ»çÀÇ °·ÂÇÑ ¼ºÀ嵿·ÂÀ¸·Î ÀÚ¸®¸Å±èÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í"À̶ó°í ¸»Çß´Ù.