- ±â»çÀÔ·Â : 2020-12-03 11:23
- |STAT3 Ÿ±ê Èĺ¸¹°Áú¿¡ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼ú ÇÁ·ÎŹ Àû¿ë
- |±Û·Î¹ú °æÀï·Â °®´Â Â÷¼¼´ë Ç×¾ÏÁ¦ ¼±Á¦Àû È®º¸ Àü·«
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=ÃÖ¼± ±âÀÚ| JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀÌ Â÷¼¼´ë Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ßÀ» ¸ñÇ¥·Î ¹ÙÀÌ¿Àº¥Ã³ º¸·Î³ëÀÌ¿Í ¼ÕÀ» Àâ´Â´Ù.
JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº 2ÀÏ º¸·Î³ëÀÌ¿Í ¾ç»çÀÇ ÇÙ½É ±â¼úÀ» Á¢¸ñÇÑ ±Û·Î¹ú Ç×¾ÏÁ¦¸¦ °³¹ßÇϱâ À§ÇØ 'STAT3 Protein Degrader °øµ¿¿¬±¸ °è¾à'À» ü°áÇß´Ù°í 3ÀÏ ¹àÇû´Ù.
À̹ø ÇÁ·ÎÁ§Æ®´Â JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀÌ °³¹ß ÁßÀÎ STAT3 Ÿ±ê ÀúºÐÀÚ Ç׾Ͻžà Èĺ¸¹°Áú¿¡ º¸·Î³ëÀÌÀÇ µ¶ÀÚÀûÀÎ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼úÀÎ Protein Degrader(ÀÌÇÏ ÇÁ·ÎŹ, PROTAC, Proteolysis-targeting chimera)¸¦ Àû¿ë½ÃÄÑ ±Û·Î¹ú °æÀï·ÂÀ» °®´Â Â÷¼¼´ë Çõ½Å½Å¾à °³¹ßÀ» ¸ñÇ¥·Î ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
JWÁß¿ÜÁ¦¾à À̼º¿ ´ëÇ¥(¿À¸¥ÂÊ), º¸·Î³ëÀÌ ±è´ë±Ç ´ëÇ¥°¡ ±â³äÃÔ¿µ ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
º¸·Î³ëÀÌ´Â JWÁß¿ÜÁ¦¾à°ú Çù·ÂÀ» ÅëÇØ ÈÇÕ¹°ÀÇ ¼³°è, ÇÕ¼º ¹× ÀÓ»ó Èĺ¸¹°Áú µµÃâÀ» ´ã´çÇÏ°Ô µÇ¸ç, JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº Èĺ¸¹°ÁúÀÇ Æò°¡¸¦ ºñ·ÔÇØ ÀÓ»ó´Ü°è±îÁö ¹ßÀü½ÃÅ°´Â Áß°³Àӻ󿬱¸(Translational clinical research)¸¦ ´ã´çÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
STAT3´Â ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå°ú Áõ½Ä, ÀüÀÌ ¹× ¾àÁ¦ ³»¼º Çü¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ù¼öÀÇ À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇöÀ» ÃËÁøÇÏ´Â ´Ü¹éÁú(Àü»çÀÎÀÚ)ÀÌ´Ù. JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº STAT3¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â »õ·Î¿î ±âÀüÀÇ Çõ½Å½Å¾à Èĺ¸¹°ÁúÀ» ¹ß±¼ÇØ ÇöÀç »ó¾÷ȸ¦ À§ÇÑ ºñÀÓ»ó½ÃÇè°ú ¾à¹° »ý»ê¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù.
º¸·Î³ëÀÌ´Â ÈÇÕ¹° ¼³°è, ÇÕ¼ººÎÅÍ ÀÓ»ó Èĺ¸¹°Áú µµÃâ±îÁö ½Å¾à°³¹ß Àü °úÁ¤¿¡ ÀΰøÁö´É(AI)À» Á¢¸ñÇØ °³¹ß±â°£À» °æÀï»ç¿¡ ºñÇØ ´ëÆø ´ÜÃàÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ´Ü¹éÁú ºÐÇظ¦ À¯µµÇÏ´Â ÀúºÐÀÚ ÈÇÕ¹° ±â¹ÝÀÇ ½Å¾à °³¹ß Ç÷§ÆûÀÎ ÇÁ·ÎŹ ±â¼úÀ» º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÇÁ·ÎŹÀº ±âÁ¸ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦·Î ƯÁ¤ ´Ü¹éÁúÀ» Á¶ÀýÇÒ ¼ö ¾ø°Å³ª, Àå±â°£ º¹¿ë ½Ã ³»¼ºÀÌ »ý±â´Â ´ÜÁ¡À» ±Øº¹ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÇ´Â Â÷¼¼´ë ±â¼úÀÌ´Ù.
JWÁß¿ÜÁ¦¾à°ú º¸·Î³ëÀÌ´Â Ç×¾Ï È¿´ÉÀ» ±Ø´ëÈÇÑ Â÷¼¼´ë ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» ¼±Á¦ÀûÀ¸·Î È®º¸Çϱâ À§ÇØ, À̹ø Àü·«Àû ¿ÀÇ À̳뺣À̼Ç(Open Innovation)À» ¼±ÅÃÇß´Ù.
JWÁß¿ÜÁ¦¾à À̼º¿ ´ëÇ¥´Â "ÃÖ±Ù ´Ù¼öÀÇ ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç¸¦ Áß½ÉÀ¸·Î ÇÁ·ÎŹ ±â¹ÝÀÇ ½Å¾à °³¹ßÀ» À§ÇØ Å¸±ê ´Ü¹éÁú°ú Èĺ¸ ÈÇÕ¹°¿¡ ´ëÇÑ ¼±Á¡ °æÀïÀÌ Ä¡¿ÇÏ´Ù"¸ç "µ¶ÀÚÀûÀÎ ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼ú°ú ¿ì¼öÇÑ ¿¬±¸ ¿ª·®À» º¸À¯ÇÑ º¸·Î³ëÀÌ¿ÍÀÇ ¿¬±¸ Çù·ÂÀ» ÅëÇØ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» È®ÀåÇÏ°í ¿¬±¸°³¹ß ¿ª·®À» Áö¼Ó °ÈÇØ ³ª°¥ °Í"À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
º¸·Î³ëÀÌ ±è´ë±Ç ´ëÇ¥´Â "Â÷¼¼´ë ½Å¾à°³¹ß ±â¼úÀÎ ÇÁ·ÎŹ ºÐ¾ß¿¡¼ ÀÇ¹Ì ÀÖ´Â ¿ÀÇ À̳뺣À̼ÇÀ» ½ÃµµÇÏ°Ô µÆ´Ù"¸ç "JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀÇ STAT3 ½Å¾à°³¹ß ³ëÇÏ¿ì¿Í º¸·Î³ëÀÌÀÇ AI ½Å¾à°³¹ß Ç÷§Æû ¹× ÇÁ·ÎŹ ±â¼úÀÌ Á¢¸ñµÅ ÁÁÀº ¼º°ú¸¦ ³¾ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
¡¼»çÁø¼³¸í 1¡½
JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº 2ÀÏ º¸·Î³ëÀÌ¿Í ¾ç»çÀÇ ÇÙ½É ±â¼úÀ» Á¢¸ñÇÑ ±Û·Î¹ú Ç×¾ÏÁ¦¸¦ °³¹ßÇϱâ À§ÇØ 'STAT3 Protein Degrader °øµ¿¿¬±¸' Á¶ÀνÄÀ» °¡Á³´Ù. JWÁß¿ÜÁ¦¾à À̼º¿ ´ëÇ¥(¿À¸¥ÂÊ), º¸·Î³ëÀÌ ±è´ë±Ç ´ëÇ¥°¡ °è¾à¼ ¼¸íÀ» ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¡¼»çÁø¼³¸í 2¡½
JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº 2ÀÏ º¸·Î³ëÀÌ¿Í ¾ç»çÀÇ ÇÙ½É ±â¼úÀ» Á¢¸ñÇÑ ±Û·Î¹ú Ç×¾ÏÁ¦¸¦ °³¹ßÇϱâ À§ÇØ 'STAT3 Protein Degrader °øµ¿¿¬±¸' Á¶ÀνÄÀ» °¡Á³´Ù. JWÁß¿ÜÁ¦¾à À̼º¿ ´ëÇ¥(¿À¸¥ÂÊ), º¸·Î³ëÀÌ ±è´ë±Ç ´ëÇ¥°¡ ±â³äÃÔ¿µ ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
►JWÁß¿ÜÁ¦¾à '¿ÀÇ À̳뺣ÀÌ¼Ç Àü·«'¿¡ °üÇØ
JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº 1983³â Á¾ÇÕ¿¬±¸¼Ò, 1992³â C&C½Å¾à¿¬±¸¼Ò µîÀ» ¼³¸³ÇÑ ÀÌÈÄ Çõ½Å½Å¾à(First-in-Class) ¿¬±¸¿¡ ÁýÁßÇØ ¿À¸ç ±Û·Î¹ú ¼öÁØÀÇ ÄÚ¾î Å×Å©³î·¯Áö Ç÷§Æû(JWERLY, CLOVER)À» ºñ·ÔÇÑ ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸±â¼úÀ» ÅëÇØ Ç×¾Ï, ¸é¿ªÁúȯÀ» Áß½ÉÀ¸·Î ½Å¾à ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» ±¸ÃàÇØ ¿À°í ÀÖ´Ù.
JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº ÀÌ·¯ÇÑ ÀÚü ±â¼ú·Â ±â¹ÝÀÇ »õ·Î¿î ¿¬±¸ Çù·Â ¸ðµ¨°ú À¯¸ÁÇÑ ¿ÜºÎ °úÁ¦ ¹ß±¼À» Àû±ØÀûÀ¸·Î ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù. À̸¦ ÅëÇØ ±¹³»¿Ü ½Å±Ô Ç÷§ÆûÀ» È°¿ëÇÑ ÈÄ¼Ó R&D ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» È®º¸ÇÏ°í, Á¤¹Ð ÀÇ·á ¹× 4Â÷ »ê¾÷°ú °ü·ÃµÈ Â÷¼¼´ë ¿¬±¸ ºÐ¾ß¿¡ ´ëÇÑ ÅõÀÚ¿Í ÇÔ²² °¢ ºÐ¾ßº° ÇÙ½É Àü¹®°¡ ±×·ìÀÇ ³×Æ®¿öÅ·À» ÃßÁøÇÏ°í ÀÖ´Ù.
►JWÁß¿ÜÁ¦¾à STAT3 Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¿¡ °üÇØ
JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº Áö³ 6¿ù JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀÇ ÀÚȸ»çÀÎ C&C½Å¾à¿¬±¸¼Ò¿¡¼ ¹ß±¼ÇÑ STAT3À» Ÿ±êÀ¸·Î ÇÏ´Â ST-2286(ÄÚµå¸í) µî °ü·Ã ¸ðµç ¹°Áú¿¡ ´ëÇÑ ±Ç¸®¸¦ ȹµæÇÏ°í »ó¾÷È¿¡ Âø¼öÇß´Ù. STAT3Àº ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå°ú Áõ½Ä, ÀüÀÌ ¹× ¾àÁ¦ ³»¼º Çü¼º¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ´Ù¼öÀÇ À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇöÀ» ÃËÁøÇÏ´Â ´Ü¹éÁú(Àü»çÀÎÀÚ)ÀÌ´Ù. ST-2286Àº STAT3À» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â »õ·Î¿î ±âÀüÀÇ Çõ½Å½Å¾à Èĺ¸¹°Áú·Î ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÀ» ÀûÀÀÁõÀ¸·Î Ÿ°ÙÆÃÇÑ´Ù. C&C½Å¾à¿¬±¸¼Ò°¡ ÁøÇàÇÑ ÀüÀÓ»ó ½ÃÇè Æò°¡ °á°ú¿¡ µû¸£¸é, ST-2286Àº STAT3¿¡ ´ëÇÑ ¿ì¼öÇÑ ¼±ÅüºÀÌ È®ÀεÆÀ¸¸ç STAT3 È°¼ºÀ» ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿·Î °®´Â ´Ù¾çÇÑ °íÇü¾ÏÁ¾¿¡¼ ±âÁ¸ Ç¥ÁØ¿ä¹ý ´ëºñ ³ôÀº À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» º¸¿´´Ù. JWÁß¿ÜÁ¦¾àÀº 2023³â ÀÓ»ó 1»ó ½ÃÇè °³½Ã¸¦ ¸ñÇ¥·Î STAT3 Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ºñÀÓ»ó½ÃÇè°ú ¾à¹° »ý»ê¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù.
►º¸·Î³ëÀÌ ¿¬±¸°³¹ß Àü·«¿¡ °üÇØ
ÀÎõ ¼Ûµµ ¹ÙÀÌ¿ÀŬ·¯½ºÅÍ¿¡ À§Ä¡ÇÑ º¸·Î³ëÀÌ ÁÖ½Äȸ»ç´Â Á¤¹ÐÀÇÇРǥÀûÄ¡·áÁ¦ °³¹ß ºÐ¾ß¿¡¼ ±Û·Î¹ú °æÀï·ÂÀ» °®Ãá ȸ»ç´Ù. ±¹³» ¹ÙÀÌ¿À º¥Ã³ °¡¿îµ¥´Â µå¹°°Ô ½Å¾à Èĺ¸¹°Áú(ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ)ÀÇ Ãʱ⠹߱¼ºÎÅÍ Àӻ󰳹߱îÁö ¸ðµç ¿ª·®À» °®Ãß°í ÀÖ´Ù. ¶Ç ½Å¾à°³¹ß Àü °úÁ¤¿¡ ÀΰøÁö´É(AI)À» Á¢¸ñÇØ °³¹ß±â°£À» ȹ±âÀûÀ¸·Î ´ÜÃàÇØ¿Ô´Ù. Ç×¾Ï(Æó¾Ï, À¯¹æ¾Ï, ³ú¾Ï µî)°ú ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ(·ù¸¶Æ¼½º°üÀý¿°, °Ç¼±, ¾ÆÅäÇÇ µî) Ä¡·áÁ¦ °³¹ß°ú ÇÔ²² Â÷¼¼´ë ±â¼úÀÎ Protein Degrader ºÐ¾ß¿¡ ÁýÁßÇÏ°í ÀÖ´Ù. º¸·Î³ëÀÌ´Â ¼³¸³ 2³â°ÀÎ 2017³â 3°³ÀÇ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» °³¹ßÇÑ °ÍÀ» ½ÃÀÛÀ¸·Î ÃÖ±Ù 7°³±îÁö ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» ´Ã·Á¿Ô´Ù. ÇÙ½É ÆÄÀÌÇÁ¶óÀΰú °ü·ÃÇØ ÇöÀç ´Ù¼öÀÇ ±¹³»¿Ü Á¦¾à»ç¿Í ±â¼ú¼öÃâ(Licensing Out, L/O) Çù»óÀ» ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. º¸·Î³ëÀÌ´Â ÃÖ±Ù ³ª½º´Ú»óÀå»çÀÎ ¹Ì±¹ ¿À¸¯Æĸ¶½´Æ¼Äÿ¡ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦¸¦ 7000¿©¾ï ¿ø¿¡ ±â¼ú¼öÃâ(L/O)ÇØ ±â¼ú°³¹ß´É·ÂÀ» ÀÎÁ¤¹ÞÀº ¹Ù ÀÖ´Ù.
►º¸·Î³ëÀÌÀÇ ÇÁ·ÎŹ ±â¼ú¿¡ °üÇØ
Protein Degrader, Àϸí ÇÁ·ÎŹÀº ü³» ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ½Ã½ºÅÛÀ» ÀÌ¿ëÇØ Ç¥Àû´Ü¹éÁúÀ» Á¦°ÅÇÏ´Â ½Å°³³äÀÇ ½Å¾à°³¹ß Ç÷§ÆûÀÌ´Ù. ÇÁ·ÎŹÀº Ç¥Àû´Ü¹éÁú°ú °áÇÕÇÏ´Â ºÎºÐ(Target protein binder), E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦¿Í °áÇÕÇÏ´Â ºÎºÐ(E3 ligase binder) ±×¸®°í ¿¬°áü(linker)·Î ±¸¼ºÀÌ µÈ´Ù. °á±¹ ÇÁ·ÎŹÀÌ ÀÛµ¿ÇÏ·Á¸é Ç¥Àû´Ü¹éÁú-ÇÁ·ÎŹ-E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ÀÇ 3Â÷¿ø ±¸Á¶ÀÇ ¾ÈÁ¤¼º, Ç¥Àû´Ü¹éÁú ¹× E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ÀÇ Á¾·ù ±×¸®°í ¿¬°áüÀÇ ±æÀÌ µîÀÌ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù.
º¸·Î³ëÀ̴ ǥÀû´Ü¹éÁú ±¸Á¶ ±Ô¸í ±â¼úÀ» º¸À¯ÇÏ°í ÀÖ°í, ½Å±Ô E3 ¸®°¡¾ÆÁ¦ Ç÷§ÆûÀ» ±¸ÃàÇß´Ù. ¶ÇÇÑ º¸·Î³ëÀÌ´Â ÀΰøÁö´É(AI)À» ÀÌ¿ëÇؼ 3Â÷¿ø ±¸Á¶ ¹× ¿¬°áü ±æÀ̸¦ ¿¹ÃøÇØ ÇÁ·ÎŹ ¹°ÁúÀ» ÇÕ¼ºÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Ç÷§ÆûÀ» ¸¸µé¾î °³¹ß ±â°£À» ÃÖ¼ÒÈÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¹Ì±¹ ÇϹöµå ´Ù³ªÆĹö ¾Ï¼¾ÅÍ¿Í °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÅëÇؼ ±¹³» ÃÖÃÊ·Î ÇÁ·ÎŹ °ü·Ã ƯÇã Ãâ¿ø ¹× ³í¹® °ÔÀ縦 ÇÑ ¿¬±¸ÁøµéÀÌ º¸·Î³ëÀÌ ÇÁ·ÎŹ ±â¼úÀ» ºü¸¥ ¼Óµµ·Î ¹ßÀü½ÃÅ°°í ÀÖ´Ù.