- ±â»çÀÔ·Â : 2019-12-02 05:45
- |'¸°ÆÄÀÚ'ºÎÅÍ 'Á¦ÁÙ¶ó'±îÁö, "BRCA º¯ÀÌ ¹«°ü" ÇýÅà ¿µ¿ª È®Àå ±â·Î
- |´Üµ¶¿ä¹ýºÎÅÍ º´¿ëÀü·« ¼±ÅÃÁö ³ÐÇô, ¾Æ¹Ù½ºÆ¾ º´¿ë °³¼±È¿°ú ÁÖ¸ñ
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ³Ä¡¼º ¾ÏÁ¾À¸·Î ²ÅÈ÷´Â ³¼Ò¾Ï Ç×¾ÏÄ¡·á ºÐ¾ß¿¡´Â 2011³â Ç¥ÀûÄ¡·á¾à¹°·Î '¾Æ¹Ù½ºÆ¾(º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿)' º´¿ëÀü·«ÀÌ Ã³¹æ±Ç¿¡ ÁøÀÔÇÑ ÀÌÈÄ, ½Å±Ô PARP ¾ïÁ¦Á¦µéÀÌ Çã°¡¸¦ ¹ÞÀ¸¸é¼ Ä¡·á¼ºÀû °³¼±¿¡µµ Æз¯´ÙÀÓ º¯È°¡ µÎµå·¯Áö°í ÀÖ´Ù.
Åë»óÀûÀ¸·Î ÁøÇ༺ ³¼Ò¾ÏÀ» Áø´Ü¹ÞÀº ȯÀÚ¿¡¼´Â ¼ö¼úÀû Ä¡·á¿Í ÇÔ²² 6~8ÁÖ°£ Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» ÁøÇàÇÏ°Ô µÇ´Âµ¥, ¹®Á¦´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¸¸À¸·Î´Â ¾àÁ¦ ³»¼º°ú Àç¹ß À̽´°¡ ²÷ÀÌÁú ¾Ê´Â´Ù´Â ´ë¸ñÀÌ´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ ºÐÀ§±â¼Ó¿¡¼ ÀÌÁ¦´Â ƯÁ¤ µ¹¿¬º¯ÀÌ(BRCA º¯ÀÌ) ȯÀÚ¿¡ ±¹ÇѵÇÁö ¾Ê°í, ¸ðµç ȯÀڵ鿡 PARP ¾ïÁ¦Á¦¸¦ °í·ÁÇÒ ½Ã±â°¡ ¿Ô´Ù´Â Æò°¡µµ ºüÁöÁö ¾Ê°í ³ª¿Â´Ù.
ÃÖ±Ùµé¾î °è¿¾à ¼±¹ßÇ°¸ñÀÎ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä« '¸°ÆÄÀÚ(¿Ã¶óÆĸ³)'ºÎÅÍ ´ÙÄÉ´Ù 'Á¦ÁÙ¶ó(´Ï¶óÆĸ³)', ¾Öºêºñ 'º§¸®Æĸ³(veliparib)'±îÁö ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î »ýÁ¸À²À» °Á¶ÇÑ ÃֽŠÀÓ»ó¼ºÀûÇ¥¸¦ ´ë°Å °ø°³µÇ°í ÀÖ´Ù.
¸°ÆÄÀÚ¿¡ À̾î 12¿ùºÎÅÍ ±¹³» ±Þ¿©±Ç¿¡ ž½ÂÇÑ Á¦ÁÙ¶ó´Â, 2Â÷ ÀÌ»óÀÇ ¹é±Ý±â¹Ý¿ä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ ¹é±Ý¹Î°¨¼º Àç¹ß¼º °íµµÀå¾×¼º ³¼Ò¾Ï(³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï Æ÷ÇÔ) ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ ´Üµ¶ À¯Áö¿ä¹ý¿¡ »ç¿ëµÇ´Â Ä¡·áÁ¦·Î BRCA º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿Í »ó°ü¾øÀÌ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÆ´Ù.
°üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, À̵é Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µéÀº PARP ¾ïÁ¦Á¦ ´Üµ¶¿ä¹ýºÎÅÍ '¾Æ¹Ù½ºÆ¾(º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿)'°úÀÇ º´¿ë¿ä¹ý, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý º´¿ëÀü·« µîÀ¸·Î ¼±ÅÃÁö¸¦ ¼¼ºÐÈÇØ Æ¯Á¤ µ¹¿¬º¯ÀÌ(BRCA º¯ÀÌ) ȯÀÚ¿¡ ¾ô¸ÅÀÌÁö ¾Ê°í ¶Ñ·ÇÇÑ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù.
ƯÈ÷ BRCA º¯ÀÌ¿¡ ±¹ÇѵÇÁö ¾ÊÀº ¸ðµç ȯÀÚ(all-comers)¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·ÎÀÇ È¿°ú¸¦ °Ü³ÉÇß´Ù´Â Á¡ÀÌ Æ¯ÀåÁ¡À¸·Î °Á¶µÈ´Ù.
½ÇÁ¦ ±¹³»¿¡¼´Â ¿ÃÇØ 10¿ù¸» ¸°ÆÄÀÚÀÇ 100mg°ú 150mg Á¦ÇüÀÌ ½ÄÇ°ÀǾàÇ°¾ÈÀüó·ÎºÎÅÍ ³¼Ò¾Ï°ú À¯¹æ¾Ï¿¡ Ãß°¡ ÀûÀÀÁõÀ» È®´ëÇß´Ù. 1Â÷ ¹é±Ý ±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü¹ÝÀÀ)ÇÑ »õ·Î Áø´ÜµÈ ÁøÇ༺ BRCA º¯ÀÌ °íµµ »óÇǼº ³¼Ò¾Ï, ³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ À¯Áö ¿ä¹ýÀ» ºñ·ÔÇØ ¡ã2Â÷ ÀÌ»óÀÇ ¹é±Ý±â¹Ý¿ä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ(ºÎºÐ ¶Ç´Â ¿ÏÀü ¹ÝÀÀ)ÇÑ ¹é±Ý¹Î°¨¼º Àç¹ß¼º °íµµ »óÇǼº ³¼Ò¾Ï(³°ü¾Ï ¶Ç´Â ÀÏÂ÷ º¹¸·¾Ï) ¼ºÀΠȯÀÚÀÇ ´Üµ¶ À¯Áö ¿ä¹ýÀ¸·Î BRCA º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿¡ °ü°è¾øÀÌ »ç¿ëÀÌ Çã°¡µÈ °ÍÀÌ´Ù.
¶ÇÇÑ ÀÌÀü¿¡ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý Ä¡·á °æÇèÀÌ ÀÖ´Â gBRCA º¯ÀÌ HER2-À½¼º ÀüÀ̼º À¯¹æ¾Ï ¼ºÀΠȯÀÚµµ Ä¡·á ¹üÀ§¿¡ Æ÷ÇԵƴÙ.
Á¦ÁÙ¶ó »ýÁ¸ÇýÅà ºÐ¸í "Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ ¾ÈÀü¼º À̽´ ÀϺΠº¸°í"
ÀÌ·¯ÇÑ ÀÓ»óÀû ÇýÅÃÀº ¿ÃÇØ À¯·´ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ESMO) ¿¬·ÊÇмú´ëȸ º»È¸ÀÇ ÀÚ¸®¿¡¼µµ °ø·ÐÈ ÀýÂ÷¸¦ ¹â¾Ò´Ù.
¸ÕÀú Á¦ÁÙ¶ó(´Ï¶óÆĸ³)ÀÇ 'PRIMA ¿¬±¸'¿¡¼ ÁÖ¸ñÇÒ Á¡Àº, BRCA µ¹¿¬º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿´´Ù. BRCA º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿¡ »ó°ü¾øÀÌ ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÀâÀº ù PARP ¾ïÁ¦Á¦ ¿¬±¸ °á°ú¿´´Ù´Â ´ë¸ñ. ¿¬±¸¸¦ º¸¸é ¹é±Ý±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ¼ºÀ» °¡Áø ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ 733¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î, 36°³¿ù°£ À§¾à ´ëºñ ´Ï¶óÆĸ³(1ÀÏ1ȸ)ÀÇ À¯È¿¼ºÀ» ºñ±³Çß´Ù.
±× °á°ú, ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±ºÀº ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)À» À¯ÀÇÇÏ°Ô °³¼±ÇÑ °ÍÀÌ´Ù. Àüü Àοø ´ë»ó ºÐ¼®¿¡¼ PFS Áß°£°ªÀº ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±ºÀÌ 13.8°³¿ù·Î À§¾à±º 8.2°³¿ù ´ëºñ Áúȯ ÁøÇàÀ̳ª »ç¸Á À§ÇèÀ» 38% ¶³¾î¶ß¸° °ÍÀÌ´Ù. ´õºÒ¾î 24°³¿ùÂ÷ Áß°£ºÐ¼®¿¡¼´Â, Àüü »ýÁ¸À²(OS)´Â ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±º¿¡¼ 84%·Î À§¾à±º 77%¿Í´Â ¶Ñ·ÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù.
¶Ç ÇÑ °¡Áö °üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, ¿¬±¸¿¡ »óµ¿ÀçÁ¶ÇÕ °áÇÌ(Homologous Recombination Deficiency, ÀÌÇÏ HRD) À¯ÀüÀÚ ÇüÁúÀ» °¡Áø ¾ÏȯÀÚ°¡ 50.9% Æ÷ÇԵƴµ¥ À̵éÀ» ÇÏÀ§ºÐ¼®ÇÑ °á°ú PFS Áß°£°ªÀº 21.9°³¿ù·Î À§¾à 10.4°³¿ù¿¡ µÎ ¹è°¡ ³Ñ´Â È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³Â´Ù.
±×·±µ¥ ¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ(thrombocytopenia) µî ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ ÀοøÀÌ ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±º¿¡¼ 12%·Î À§¾à±º 2.5%º¸´Ù´Â ³ô°Ô ³ª¿Ô´Ù. ´ç½Ã Çаè´Â "´Ï¶óÆĸ³ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº ¹é±Ý±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ÀÌÈÄ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î Ç¥ÁØÀü·«À¸·Î °í·ÁÇغ¼ ¼ö ÀÖÀ» °Í"À̶ó°í Á¤¸®Çß´Ù.
¸°ÆÄÀÚ, ÇöÇà Ç¥ÁØ ¾Æ¹Ù½ºÆ¾°ú ´Ü¦ ÄÉ¹Ì °Á¶ "PFS °³¼± °¡Àå ±æ¾î"
¾Õ¼ ÀÛ³â À¯·´ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ¿¡¼ ù ¼±À» º¸ÀÎ ¸°ÆÄÀÚÀÇ 1Â÷¾à ÀÓ»óÀÎ 'SOLO-1 ¿¬±¸'¿¡¼´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ÀÌÈÄ È¯ÀÚ¿¡ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)À» ¶Ñ·ÇÇÏ°Ô ´Ã¸®¸ç ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ¾ÒÁö¸¸, ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ¿¡¼µµ BRCA µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ÀÏ¾î³ È¯Àڵ鸸À» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àâ¾Ò´Ù´Âµ¥ ÀϺΠÁ¦ÇÑÁ¡ÀÌ µû¶ú´Ù.
±×·±µ¥, ¿ÃÇØ »õ·Ó°Ô ¹ßÇ¥µÈ 'PAOLA ¿¬±¸'´Â ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï Ä¡·áÀü·«¿¡ Á¶±Ý ´Ù¸¥ ÇعýÀ» Á¦½ÃÇß´Ù. ÇöÇà Ç¥ÁØ¿ä¹ýÀÎ º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿°ú PARP ¾ïÁ¦Á¦ ¿Ã¶óÆĸ³ÀÇ º´¿ëÀü·«¿¡¼ µÎµå·¯Áö´Â »ýÁ¸À²À» °Á¶ÇÑ °ÍÀÌ´Ù. ƯÈ÷ ¿Ã¶óÆĸ³ º´¿ëÀü·«Àº À§Çèºñ °¨¼Ò¿Í ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ °³¼±¿¡ ÀÖ¾î Áö±Ý²¯ °ø°³µÈ Ä¡·áÁ¦ ÀÓ»ó °¡¿îµ¥ °¡Àå ¶Ñ·ÇÇÑ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸ÀÎ µ¥ÀÌÅÍ¿´´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù.
°á°ú¸¦ º¸¸é, ¿Ã¶óÆĸ³À» Ãß°¡ÇÑ Ä¡·á±º¿¡¼ »ýÁ¸À² »ó½ÂÀÌ µÎµå·¯Á³´Ù. PFS Áß°£°ªÀº 22.1°³¿ù·Î À§¾à±º 16.6°³¿ù ´ëºñ À§Çèºñ¸¦ 41% ³·Ãè´Ù. ´õ¿íÀÌ ÀÓ»ó¿¡ Âü¿©ÇÑ È¯ÀÚ±º ¿ª½Ã ¼ö¼úÀ̳ª BRCA º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿¡ Á¦ÇÑÀ» µÎÁö ¾Ê¾Ò±â ¶§¹®¿¡ ½ÇÁ¦ Áø·áÇöÀå¿¡¼ ¸¶ÁÖÇÏ´Â ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚµéÀ» ´ëÇ¥ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °á°ú¿´´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
ÀÌ¿Ü ÇÏÀ§ºÐ¼®¿¡¼´Â BRCA º¯ÀÌ¿Í HRD ¾ç¼ºÀΠȯÀÚ¿¡¼ PFS Áß°£°ªÀÌ 37.2°³¿ù·Î ÇöÀúÇÏ°Ô ±æ°Ô ³ª¿Ô´Ù. ¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿°ú ¿Ã¶óÆĸ³ º´¿ë±ºÀÇ °æ¿ì ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ÀÎÇÑ Ä¡·á Áß´ÜÀ²ÀÌ 20% ¼öÁØÀ¸·Î °üÂûµÆ´Ù. ¿¬±¸ÆÀÀº "ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿°ú ¿Ã¶óÆĸ³À» º´¿ëÇÏ´Â Àü·«Àº À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î »õ·Î¿î ±âÁØÀÌ µÉ °Í"À̶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
ÇÑÆí ÇÐȸ°ü°èÀÚ´Â "ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÀü·«À¸·Î PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ Ç¥Àû¾àµéÀº ¾Ï ÁøÇà À§ÇèÀ» »ó´çºÎºÐ ¶³¾î¶ß¸®¸ç Æз¯´ÙÀÓ À̵¿À» º¸¿©ÁÖ°í ÀÖ´Ù"¸ç "Ä¡·áÀÇ ÁÖµÈ ¸ñÇ¥°¡ 1Â÷ Ä¡·á¿¡ µû¸¥ Àç¹ß ¹æÁö¿¡ ¸ÂÃçÁø ¸¸Å À̵é Ç¥ÀûÄ¡·áÀü·«ÀÇ Á߿伺µµ ºÎ°¢µÇ´Â »óȲ"À̶ó°í Á¤¸®Çß´Ù.