- ±â»çÀÔ·Â : 2019-10-01 06:00
- |ESMO 2019, PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿¾à ÀÓ»ó 3°Ç ÃÖÃÊ °ø°³ "BRCA º¯ÀÌ ¹«°ü"
- |¸°ÆÄÀÚvsÁ¦ÁÙ¶óvsº§¸®Æĸ³, ´Üµ¶¿ä¹ýºÎÅÍ º´¿ëÀü·« ¼±ÅÃÁö ³ÐÇô
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî=¿øÁ¾Çõ ±âÀÚ| ³Ä¡¼º ¾ÏÁ¾À¸·Î ¼Õ²ÅÈ÷´Â ³¼Ò¾Ï ½ÃÀå¿¡ ÁøÀÔÇÑ Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µé(PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿)ÀÌ °ÔÀÓüÀÎÀú·ÎÀÇ Ä¡·á Æз¯´ÙÀÓ º¯È¸¦ ÁÖµµÇÒ Àü¸ÁÀÌ´Ù.
°è¿¾à ¼±¹ßÇ°¸ñÀÎ ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä« '¸°ÆÄÀÚ(¿Ã¶óÆĸ³)'ºÎÅÍ GSK 'Á¦ÁÙ¶ó(´Ï¶óÆĸ³)', ¾Öºêºñ 'º§¸®Æĸ³(veliparib)'±îÁö ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î »ýÁ¸À²À» °Á¶ÇÑ ÃֽŠÀÓ»ó¼ºÀûÇ¥¸¦ ´ë°Å ¹ßÇ¥ÇÑ ÀÌÀ¯´Ù.
ƯÈ÷ À̵é Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µéÀº PARP ¾ïÁ¦Á¦ ´Üµ¶¿ä¹ýºÎÅÍ 'º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿'°úÀÇ º´¿ë¿ä¹ý, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý º´¿ëÀü·« µîÀ¸·Î ¼±ÅÃÁö¸¦ ¼¼ºÐÈÇØ Æ¯Á¤ µ¹¿¬º¯ÀÌ(BRCA º¯ÀÌ) ȯÀÚ¿¡ ¾ô¸ÅÀÌÁö ¾Ê°í ¶Ñ·ÇÇÑ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ Á¦½ÃÇß´Ù´Â°Ô Â÷º°Á¡ÀÌ´Ù.
¿ÃÇØ À¯·´ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ESMO) ¿¬·ÊÇмú´ëȸ º»È¸ÀÇ(presidential symposium)¿¡¼´Â ÀÌ·¯ÇÑ PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ ³¼Ò¾Ï Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦µéÀÇ »õ·Î¿î ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅ͵éÀÌ ´Ù¾çÇÏ°Ô °ø°³µÆ´Ù.
29ÀÏ(ÇöÁö½Ã°£) ÇÐȸ¿¡¼´Â "ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ 1Â÷ Ä¡·áÀü·«À¸·Î PARP ¾ïÁ¦Á¦ °è¿ Ç¥Àû¾àµéÀº ¾Ï ÁøÇà À§ÇèÀ» »ó´çºÎºÐ ¶³¾î¶ß¸®¸ç Æз¯´ÙÀÓ À̵¿À» º¸¿©ÁÖ°í ÀÖ´Ù"¸ç "Ä¡·áÀÇ ÁÖµÈ ¸ñÇ¥°¡ 1Â÷ Ä¡·á¿¡ µû¸¥ Àç¹ß ¹æÁö¿¡ ¸ÂÃçÁø ¸¸Å À̵é Ç¥ÀûÄ¡·áÀü·«ÀÇ Á߿伺µµ ºÎ°¢µÇ´Â »óȲ"À̶ó°í Á¤¸®Çß´Ù.
À̳¯ º»È¸ÀÇ ÆгÎÅä·Ð¿¡ Âü¼®ÇÑ µ§¸¶Å© ÄÚÆæÇÏ°Õ´ëÇк´¿ø Á¾¾ç³»°ú ¸¸¼ö¸£ ¹Ì¸£ÀÚ(Mansoor Raza Mirza) ±³¼ö´Â "ÀÌÁ¦´Â ¸ðµç ȯÀڵ鿡 PARP ¾ïÁ¦Á¦¸¦ °í·ÁÇÒ ¶§°¡ ¿Ô´Ù(Yes, the time has come to come to offer all patients a PARPi)"°í ³íÆòÇß´Ù.
Åë»óÀûÀ¸·Î ÁøÇ༺ ³¼Ò¾ÏÀ» Áø´Ü¹ÞÀº ȯÀÚ¿¡¼´Â ¼ö¼úÀû Ä¡·á¿Í ÇÔ²² 6~8ÁÖ°£ Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» ÁøÇàÇÏ°Ô µÈ´Ù. ¹®Á¦´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¸¸À¸·Î´Â Ä¡·á ¹ÝÀÀÀ» º¸À̴ ȯÀÚ°¡ ´ë´Ù¼öÀÌ°í °á°úÀûÀ¸·Î ´Ù¾çÇÑ ³»¼º°ú Àç¹ß À̽´µµ ²÷ÀÌÁú ¾Ê´Â´Ù´Â ´ë¸ñÀÌ´Ù.
¹Ì¸£ÀÚ ±³¼ö´Â "ÀÌ·¯ÇÑ »óȲ¿¡¼ 2011³â Ç¥ÀûÄ¡·á¾à¹°·Î 'º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿' º´¿ëÀü·«ÀÌ Ã³¹æ±Ç¿¡ ÁøÀÔÇß°í ÀÌÈÄ ½Å±Ô PARP ¾ïÁ¦Á¦µéÀÌ Çã°¡¸¦ ¹ÞÀ¸¸é¼ ³¼Ò¾Ï Ä¡·á¼ºÀû °³¼±¿¡ ÀÏ´ë ÀüȯÁ¡À» ¸¸µé°Ô µÆ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ƯÈ÷ À۳⠿¸° ESMO 2018 Çмúȸ¿¡¼ ù ¼±À» º¸ÀÎ ¸°ÆÄÀÚÀÇ 1Â÷¾à ÀÓ»óÀÎ 'SOLO-1 ¿¬±¸'¸¦ º¸¸é, ¸°ÆÄÀÚ´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ÀÌÈÄ È¯ÀÚ¿¡ À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)À» ¶Ñ·ÇÇÏ°Ô ´Ã¸®¸ç ÁÖ¸ñÀ» ¹ÞÀº ¹Ù ÀÖ´Ù. ´Ù¸¸ ÇØ´ç ÀÓ»óÀÇ °æ¿ì ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ¿¡¼µµ BRCA µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ÀÏ¾î³ È¯ÀÚµéÀ» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àâ¾Ò´Ù´Âµ¥ ÀϺΠÁ¦ÇÑÁ¡Àº ÀÖ¾ú´Ù.
°üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, ¿ÃÇØ ÇÐȸ¿¡¼´Â BRCA º¯ÀÌ¿¡ ±¹ÇѵÇÁö ¾ÊÀº ¸ðµç ȯÀÚ(all-comers)¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ÀÇ È¿°ú¸¦ »ìÆìºÃ´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù. ´Ù¸¸ ¼¼ °³ Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦µé ¸¶´Ù ´Üµ¶¿ä¹ýÀ̳ª º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿ µî°úÀÇ º´¿ëÀü·«À¸·Î Â÷ÀÌÁ¡Àº º¸¿´´Ù.
´Ï¶óÆĸ³ 'PRIMA ¿¬±¸' ´Üµ¶¿ä¹ý, »ç¸Á À§Çè 38% °¨¼Ò
¸ÕÀú ´Ï¶óÆĸ³ÀÇ PRIMA ¿¬±¸¿¡¼ ÁÖ¸ñÇÒ Á¡Àº, BRCA µ¹¿¬º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿´´Ù. BRCA º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿¡ »ó°ü¾øÀÌ ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÀâÀº ù PARP ¾ïÁ¦Á¦ ¿¬±¸ °á°ú¿´´Ù´Â ´ë¸ñ.
¿¬±¸¸¦ º¸¸é ¹é±Ý±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀ¼ºÀ» °¡Áø ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ 733¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î, 36°³¿ù°£ À§¾à ´ëºñ ´Ï¶óÆĸ³(1ÀÏ1ȸ)ÀÇ À¯È¿¼ºÀ» ºñ±³Çß´Ù.
±× °á°ú, ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±ºÀº ¹«ÁøÇà»ýÁ¸±â°£(PFS)À» À¯ÀÇÇÏ°Ô °³¼±ÇÑ °ÍÀÌ´Ù. Àüü Àοø ´ë»ó ºÐ¼®¿¡¼ PFS Áß°£°ªÀº ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±ºÀÌ 13.8°³¿ù·Î À§¾à±º 8.2°³¿ù ´ëºñ Áúȯ ÁøÇàÀ̳ª »ç¸Á À§ÇèÀ» 38% ¶³¾î¶ß¸° °ÍÀÌ´Ù. ´õºÒ¾î 24°³¿ùÂ÷ Áß°£ºÐ¼®¿¡¼´Â, Àüü »ýÁ¸À²(OS)´Â ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±º¿¡¼ 84%·Î À§¾à±º 77%¿Í´Â ¶Ñ·ÇÇÑ Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù.
¶Ç ÇÑ °¡Áö °üÀü Æ÷ÀÎÆ®´Â, ¿¬±¸¿¡ »óµ¿ÀçÁ¶ÇÕ °áÇÌ(Homologous Recombination Deficiency, ÀÌÇÏ HRD) À¯ÀüÀÚ ÇüÁúÀ» °¡Áø ¾ÏȯÀÚ°¡ 50.9% Æ÷ÇԵƴµ¥ À̵éÀ» ÇÏÀ§ºÐ¼®ÇÑ °á°ú PFS Áß°£°ªÀº 21.9°³¿ù·Î À§¾à 10.4°³¿ù¿¡ µÎ ¹è°¡ ³Ñ´Â È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³Â´Ù.
¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â Ç÷¼ÒÆÇ°¨¼ÒÁõ(thrombocytopenia) µî ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î Ä¡·á¸¦ Áß´ÜÇÑ ÀοøÀÌ ´Ï¶óÆĸ³ Ä¡·á±º¿¡¼ 12%·Î À§¾à±º 2.5%º¸´Ù´Â ³ô°Ô ³ª¿Ô´Ù.
ÁÖÀúÀÚÀÎ ½ºÆäÀÎ ³ª¹Ù¶óÀÇ´ë ¾ÈÅä´Ï¿À ¸¶Æ¾(Antonio Gonzalez Martin) ±³¼ö´Â "´Ï¶óÆĸ³ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº ¹é±Ý±â¹Ý Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ÀÌÈÄ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î Ç¥ÁØÀü·«À¸·Î °í·ÁÇغ¼ ¼ö ÀÖÀ» °Í"À̶ó°í Á¤¸®Çß´Ù.
¿Ã¶óÆĸ³ 'PAOLA ¿¬±¸' º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿ º´¿ë "PFS °³¼± °¡Àå ±æ¾î"
ÀÌ¿¡ ¹ÝÇØ PAOLA ¿¬±¸´Â ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï Ä¡·áÀü·«¿¡ Á¶±Ý ´Ù¸¥ ÇعýÀ» Á¦½ÃÇß´Ù. ÇöÇà Ç¥ÁØ¿ä¹ýÀÎ º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿°ú PARP ¾ïÁ¦Á¦ ¿Ã¶óÆĸ³ÀÇ º´¿ëÀü·«¿¡¼ µÎµå·¯Áö´Â »ýÁ¸À²À» °Á¶ÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
°á°ú¸¦ º¸¸é, ¿Ã¶óÆĸ³À» Ãß°¡ÇÑ Ä¡·á±º¿¡¼ »ýÁ¸À² »ó½ÂÀÌ µÎµå·¯Á³´Ù. PFS Áß°£°ªÀº 22.1°³¿ù·Î À§¾à±º 16.6°³¿ù ´ëºñ À§Çèºñ¸¦ 41% ³·Ãè´Ù.
ÁÖÀúÀÚÀÎ ÇÁ¶û½º ¸®¿Ë1´ëÇÐ À̻级 ·¹ÀÌ ÄÚÄâµå(Isabelle L. Ray-Coquard) ±³¼ö´Â ÇÐȸ ¹ßÇ¥¿¡¼ "¿Ã¶óÆĸ³ º´¿ëÀü·«Àº À§Çèºñ °¨¼Ò¿Í ¹«ÁøÇà »ýÁ¸±â°£ °³¼±¿¡ ÀÖ¾î Áö±Ý²¯ °ø°³µÈ Ä¡·áÁ¦ ÀÓ»ó °¡¿îµ¥ °¡Àå ¶Ñ·ÇÇÑ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸ÀÎ µ¥ÀÌÅÍ¿´´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
±×·¯¸é¼ "ÀÓ»ó¿¡ Âü¿©ÇÑ È¯ÀÚ±º ¿ª½Ã ¼ö¼úÀ̳ª BRCA º¯ÀÌ ¿©ºÎ¿¡ Á¦ÇÑÀ» µÎÁö ¾Ê¾Ò±â ¶§¹®¿¡ ½ÇÁ¦ Áø·áÇöÀå¿¡¼ ¸¶ÁÖÇÏ´Â ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚµéÀ» ´ëÇ¥ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °á°ú"¶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
ÀÌ¿Ü ÇÏÀ§ºÐ¼®¿¡¼´Â BRCA º¯ÀÌ¿Í HRD ¾ç¼ºÀΠȯÀÚ¿¡¼ PFS Áß°£°ªÀÌ 37.2°³¿ù·Î ÇöÀúÇÏ°Ô ±æ°Ô ³ª¿Ô´Ù. ¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿°ú ¿Ã¶óÆĸ³ º´¿ë±ºÀÇ °æ¿ì ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ¸·Î ÀÎÇÑ Ä¡·á Áß´ÜÀ²ÀÌ 20% ¼öÁØÀ¸·Î °üÂûµÆ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº "ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï¿¡ º£¹Ù½ÃÁÖ¸¿°ú ¿Ã¶óÆĸ³À» º´¿ëÇÏ´Â Àü·«Àº À¯Áö¿ä¹ýÀ¸·Î »õ·Î¿î ±âÁØÀÌ µÉ °Í"À̶ó°í Æò°¡Çß´Ù.
º§¸®Æĸ³ 'VELIA ¿¬±¸' Äɸ𠺴¿ë "BRCA ¹× HRD ¾ç¼º ÁÖ¸ñ"
ÇÑÆí ÈĹßÁÖÀÚÀÎ º§¸®Æĸ³Àº Ç×¾ÏÈÇпä¹ý(Äɸð)°úÀÇ º´¿ëÀü·«À¸·Î ¶Ç ´Ù¸¥ ¼±ÅÃÁö¸¦ Á¦½ÃÇß´Ù.
ÀÓ»ó¿¡ µî·ÏµÈ Ä¡·á °æÇèÀÌ ¾ø´Â ÁøÇ༺ ³¼Ò¾Ï ȯÀÚ 1100¸íÀº, 1Â÷ À¯µµ¿ä¹ýÀ¸·Î Ä«º¸Çöóƾ ¹× ÆÄŬ¸®Å¹¼¿ µîÀÇ Ç×¾ÏÈÇпä¹ýÀ» Åõ¿©¹Þ¾Ò´Ù. À̵鿡¼ º§¸®Æĸ³ ´Üµ¶¿ä¹ý°ú º´¿ë¿ä¹ý, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´Üµ¶Ä¡·á±ºÀ» °¢°¢ ºñ±³ÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
±× °á°ú º§¸®Æĸ³À» Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ Ãß°¡ÇÏ´Â Àü·«ÀÌ »ýÁ¸ÇýÅÃÀÌ ÄÇ´Ù. ITT ºÐ¼®¿¡¼ º§¸®Æĸ³ º´¿ë±º¿¡¼ PFS Áß°£°ªÀÌ 23.5°³¿ù·Î Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´Üµ¶±º 17.3°³¿ù ´ëºñ À¯ÀÇÇÏ°Ô ±æ¾ú±â ¶§¹®ÀÌ´Ù.
´õ¿íÀÌ ÇÏÀ§ºÐ¼®¿¡¼´Â BRCA º¯ÀÌ°¡ Àִ ȯÀÚÀÇ °æ¿ì º§¸®Æĸ³ º´¿ë±ºÀÇ PFS Áß°£°ªÀÌ 34.7°³¿ù·Î, Ç×¾ÏÈÇпä¹ý ´Üµ¶±º 22.0°³¿ù°ú ºñ±³ÇØ ¾Ï ÁøÇàÀ̳ª »ç¸Á À§ÇèÀ» 56%ÁÙÀÌ´Â °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù. HRD ¾ç¼º ȯÀÚ¿¡¼µµ PFS Áß°£°ªÀº 31.9°³¿ù·Î ´ëÁ¶±º 20.5°³¿ù ´ëºñ À§Çèºñ¸¦ 43% ³·Ãè´Ù.
¾ÈÀü¼º°ú °ü·ÃÇؼ´Â ±âÁ¸ Ç×¾ÏÈÇпä¹ý¿¡ º§¸®Æĸ³À» Ãß°¡ÇÏ´Â Àü·«ÀÎ ¸¸Å ºóÇ÷°ú Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼ÒÁõ, ÇÇ·Î, ±¸Åä µîÀÇ ¹ß»ý·üÀÌ ³ô°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù.
ÁÖÀúÀÚÀÎ ¹Ì±¹ MD¾Ø´õ½¼ ¾Ï¼¾ÅÍ ·Î¹öÆ® ÄݸÇ(Robert L. Coleman) ±³¼ö´Â "ÁøÇ༺ ´Ü°è¿¡ ÀÖ´Â ÁßÁõ ³¼Ò¾Ï¿¡¼´Â Ç×¾ÏÈÇпä¹ý°ú º§¸®Æĸ³ÀÇ º´¿ëÀü·«À» »õ·Î¿î ¼±ÅÃÁö·Î °í·ÁÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í"À̶ó°í ¼³¸íÇß´Ù.