¸»±â Àü¸³¼±¾Ï ±âÀü ±Ô¸íÇÑ »õ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿ ¹ß°ß
ÀÌÀκ¹ ±âÀÚ (news@medicaltimes.com)
0
  • ±â»çÀÔ·Â : 2016-12-27 05:00
  • »ï¼º¼­¿ïº´¿ø ÀÌÇö¹« ±³¼ö, SOX9 ¹ßÇö À¯Àü ¿äÀÎ ÀÔÁõ¡¦¸ÂÃãÄ¡·á ±â´ë
|¸ÞµðĮŸÀÓÁî ÀÌÀκ¹ ±âÀÚ|°Å¼¼ ÀúÇ×¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â ¸»±â Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¹ß»ý ±âÀüÀ» ±Ô¸íÇÏ´Â »õ·Î¿î ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿°¡ ¹ß°ßµÅ ȯÀڵ鿡°Ô ¸ÂÃãÄ¡·á°¡ °¡´ÉÇÒ °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.

»ï¼º¼­¿ïº´¿ø ºñ´¢±â°ú ÀÌÇö¹« ±³¼ö´Â ÃÖ±Ù ¸»±â ºñ´¢±â¾Ï¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â ERG ¹× SOX9ÀÇ À¯Àü ¿äÀÎÀÌ ¸»±â ºñ´¢±â¾ÏÀÇ ÁÖ¿ä ÁöÇ¥ÀÓÀ» ¹àÇô³Â´Ù.

À̹ø ¿¬±¸´Â °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼± ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼­ ERG ¹× SOX9ÀÇ ¹ßÇö ¿©ºÎ°¡ Ç×¾ÏÄ¡·á(Docetaxel)¿¡ ´ëÇÑ ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¹ÙÀÌ¿À ¸¶Ä¿·Î »ç¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» È®ÀνÃÄ×´Ù´Â Á¡¿¡¼­ Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù.

À̸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ¸ÂÃãÄ¡·á¸¦ ½ÃÇàÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀÓ»óÀû ±Ù°Å·Î È°¿ëµÉ ¼ö Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù.

ÃÖ±Ù ³²¼ºÆò±Õ ¼ö¸íÀÇ Áõ°¡, ¼­±¸È­µÈ ½Ä»ýÈ° µîÀ¸·Î Àü¸³¼± ¾ÏÀÇ ¹ß»ý ºóµµ°¡ °¡Æĸ£°Ô »ó½ÂÇÏ°í ÀÖ´Ù.

2013³â Á߾Ӿϵî·Ïº»ºÎÀÇ ÀÚ·á¿¡ ÀÇÇϸé Àü¸³¼± ¾ÏÀº ³²¼º ¾Ï Áß¿¡¼­ 8.4%·Î 5À§¸¦ Â÷ÁöÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç, Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¹ß»ý·üÀº 1999³â 10¸¸¸í ´ç 8.5¸í¿¡¼­ 2013³â 26.2¸íÀ¸·Î 3¹è ÀÌ»ó Áõ°¡Çß´Ù.

¶Ç ¿ø°Ý ÀüÀ̸¦ µ¿¹ÝÇÑ Àü¸³¼±¾ÏÀÇ Ç¥ÁØÄ¡·á´Â È£¸£¸ó Â÷´Ü ¿ä¹ýÀ¸·Î ´ëºÎºÐÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼­ 18¡­48°³¿ù µ¿¾È Ä¡·á¿¡ Àß ¹ÝÀÀÇÏ°í ÀÖ´Ù.

ÀÌÈÄ °Å¼¼ ¼öÁØÀÇ Ç÷û Å×½ºÅ佺Å×·Ð ¼öÁØ¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ÁúȯÀÌ ÁøÇàÇÏ´Â °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀ¸·Î ÁøÇàÇϴµ¥ ÀÌ °æ¿ì Æò±Õ »ýÁ¸ ±â°£ÀÌ 2¡­3³âÀ¸·Î ¸Å¿ì ºÒ·®ÇÑ ¿¹Èĸ¦ º¸ÀÌ°Ô µÈ´Ù.

°Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀ¸·Î ÁøÇàÇØ È£¸£¸ó Â÷´Ü ¿ä¹ý¿¡ ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾ÊÀ» °æ¿ì Ç×¾ÏÄ¡·á(Docetaxel)À» ½ÃÇàÇÏ°Ô µÈ´Ù.

ÇÏÁö¸¸ °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼± ¾Ï¿¡¼­ E26 transformation-specific(ETS)-related gene(ERG)ÀÌ ¹ßÇöµÇ´Â °æ¿ì Ç×¾ÏÄ¡·á(Docetaxel)¿¡ ´ëÇÑ ÀúÇ×¼ºÀÌ Áõ°¡ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.

ÀÌÇö¹« ±³¼öÆÀÀº ¸»±â Àü¸³¼±¾Ï ȯÀÚ 71¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¹ß»ý°ú ¿¬°üµÈ ºÐÀÚ ±âÀüÀ» ¿¬±¸ÇÏ°í, Çѱ¹ÀÎÀÇ Àü¸³¼± ¾Ï Á¶Á÷¿¡¼­ ÀÌ·¯ÇÑ ÀÎÀÚÀÇ ¹ßÇö ºóµµ ¹× ÆÐÅÏÀ» ºÐ¼®Çß´Ù.

¶ÇÇÑ ERGÀÇ º¸Á¶ È°¼ºÁ¦(Coactivator)·Î¼­ CCAR1°ú DBC1/CCAR2°¡ ¾Èµå·Î°Õ ¼ö¿ëü(AR) ¹× º¯Á¾ ¾Èµå·Î°Õ ¼ö¿ëü 7(AR-V7)ÀÇ À¯ºñÄûƾȭ(Ubiquitination)À» °¨¼Ò½ÃÅ°´Â ±âÀüÀ¸·Î Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¼ºÀåÀ» Áõ°¡½ÃÅ´À» È®ÀÎÇß´Ù.

¾Æ¿ï·¯ artesunate´Â À̸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ ¼ºÀåÀ» ¾ïÁ¦ÇÔÀ» ±Ô¸íÇß´Ù.

¾Æ¿ï·¯ Çѱ¹ÀÎÀÇ Àü¸³¼±¾Ï Á¶Á÷¿¡¼­ ERGÀÇ ¹ßÇö Á¤µµ¸¦ È®ÀÎÇßÀ» ¶§ ¼­¾çÀÇ º¸°í¿¡ ºñÇØ ³·¾ÒÀ¸¸ç, ¿¹ÈÄÀûÀÎ Àǹ̵µ ¼­¾ç¿¡ ºñÇØ ³·À» °ÍÀ¸·Î ¿¹»óÇß´Ù.

Àü¸³¼±¾ÏÀ» ¹ß»ý ±¸¿ª¿¡ µû¶ó ±¸ºÐÇßÀ» ¶§, ¼­¾ç¿¡ ºñÇØ Çѱ¹ÀÎÀÇ Àü¸³¼±¾ÏÀº ¾ÕÂÊ ºÎÀ§¿¡¼­ Á» ´õ ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ý(31.9%)ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î °ÍÀ¸·Î È®ÀεÆÀ¸³ª Á¾¾çÀÇ ºÐÈ­µµ´Â Å« Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾ú´Ù.

°Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾ÏÀÇ Á¶Á÷¿¡¼­ ¸é¿ª È­ÇÐ ¿°»öÀ» ÅëÇØ ERGÀÇ ¹ßÇöÀ» È®ÀÎÇÑ °á°ú, ERG°¡ ¹ßÇöµÈ °æ¿ì Ç×¾ÏÄ¡·á(Docetaxel)ÈÄ ³·Àº PSA ¹ÝÀÀ·ü, PSA ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À², ÀÓ»óÀû¡¤¿µ»óÇÐÀû ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À², ±×¸®°í Àüü »ýÁ¸À²À» º¸¿©Áá´Ù.

´õ¿íÀÌ ERGÀÇ Ç¥Àû À¯ÀüÀÚÀÎ SOX9ÀÇ ¹ßÇö ¿©ºÎ¸¦ È®ÀÎÇßÀ» ¶§ °°Àº °á°ú°¡ È®Àεưí, ERG¿Í SOX9ÀÌ µ¿½Ã¿¡ ¹ßÇöµÆÀ» ¶§ ´õ¿í ºÒ·®ÇÑ ¿¹ÈÄ°¡ È®ÀεŠÇ×¾ÏÄ¡·áÀÇ ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹ÙÀÌ¿À ¸¶Ä¿·Î¼­ »ç¿ëµÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù.

¿¬±¸°á°ú, ERGÀº ¾ç¼ºÀÎ °æ¿ì Ä¡·á¹ÝÀÀ·üÀÌ 15.4%, À½¼ºÀÎ °æ¿ì Ä¡·á¹ÝÀÀ·üÀÌ 66.2% ¿´´Ù.

SOX9Àº ¾ç¼ºÀÎ °æ¿ì Ä¡·á¹ÝÀÀ·üÀÌ 46.8%, À½¼ºÀÎ °æ¿ì Ä¡·á¹ÝÀÀ·üÀÌ 100%·Î ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç ÀÌ µÎ°¡Áö ¹æ¹ýÀ» »ç¿ëÇÏ¸é µµ¼¼Å¹¼¿ÀÌ ²À ÇÊ¿äÇÑ È¯ÀÚ¿¡°Ô¸¸ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.

ÀÌÇö¹« ±³¼ö´Â "Àü¸³¼±¾Ï¿¡ °É¸®¸é ÀϹÝÀûÀ¸·Î ÈçÈ÷ »ç¿ëµÇ´Â ¹æ¹ýÀÌ ³²¼ºÈ£¸£¸ó¹ÚÅ»¿ä¹ýÀε¥, ÀÌ Ä¡·á¸¦ Çϸé ȯÀÚ 70% Á¤µµ¿¡¼­ 2³âÈÄ¿¡´Â È¿°ú°¡ À¯ÁöµÇÁö ¾Ê°í ÁúȯÀÌ ´Ù½Ã ¾ÇÈ­µÈ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.

ÀÌ¾î ±×´Â "³²¼ºÈ£¸£¸ó¹ÚÅ»¿ä¹ý ÀÌÈÄ ÁúȯÀÌ ¾ÇÈ­µÇ¸é 1³â »ýÁ¸À²ÀÌ 58.7% Á¤µµ¹Û¿¡ µÇÁö ¾ÊÀ» Á¤µµ·Î ¸î³â »ìÁö ¸øÇϴµ¥, µµ¼¼Å¹¼¿À̶ó´Â Ç×¾ÏÁ¦¸¦ »ç¿ëÇØ ¼ö¸í¿¬ÀåÀ» À§ÇÑ ³ë·ÂÀ» ÇÏ°í ÀÖ´Ù"°í µ¡ºÙ¿´´Ù.

ƯÈ÷ ±×´Â °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï ȯÀڵ鿡°Ô ¸ÂÃãÄ¡·áÀÇ Áß¿äÇÑ ÁöÇ¥°¡ µÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ̶ó´Â ±â´ë°¡ Å©´Ù.

ÀÌ ±³¼ö´Â "°Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼±¾Ï ȯÀڵ鿡°Ô´Â ´Ù¸¥ Ç×¾ÏÁ¦´Â È¿°ú¸¦ °ÅÀÇ º¸Áö ¸øÇÑ´Ù"¸ç "µµ¼¼Å¹¼¿¸¸ ¼ö¸í¿¬Àå È¿°ú°¡ ÀÖ¾î ȯÀڵ鿡°Ô ÀûÀýÇÏ°Ô »ç¿ëÇÏ´Â °ÍÀÌ ¹«¾ùº¸´Ù Áß¿äÇÏ´Ù"°í Ç®ÀÌÇß´Ù.

±×´Â À̾î "µµ¼¼Å¹¼¿ÀÌ ÀûÇÕÇÑ È¯ÀÚ¸¦ ã¾Æ³¾ ¼ö ÀÖ´Â ¹ÙÀÌ¿À ¸¶Ä¿°¡ ¹ß°ßµÉ °ÍÀº »ó´çÇÑ Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù"°í °­Á¶Çß´Ù.

ƯÈ÷ ÀÌ ±³¼öÆÀÀº À̹ø ¿¬±¸°¡ ¸»±â ºñ´¢±â¾Ï ȯÀÚÀÇ »îÀÇ ÁúÀ» ³ôÀÌ´Â Å« °è±â°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.

ÀÌÇö¹« ±³¼ö´Â "À̹ø ¿¬±¸°á°ú´Â °Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼± ¾ÏÀÇ ¹ß»ý ±âÀüÀ» ±Ô¸íÇÏ´Â °ÍÀº ¹°·Ð »õ·Î¿î Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ Ä¡·á Ç¥Àû ¹ß±¼¿¡ ±âº» ÀÚ·á·Î »ç¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.

¾Æ¿ï·¯ ±×´Â "°Å¼¼ ÀúÇ×¼º Àü¸³¼± ¾Ï ȯÀÚ¿¡¼­ ERG ¹× SOX9ÀÇ ¹ßÇö ¿©ºÎ´Â Ç×¾ÏÄ¡·á ¹ÝÀÀÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¹ÙÀÌ¿À ¸¶Ä¿·Î »ç¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡¼­ ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ¸ÂÃãÄ¡·á¸¦ ½ÃÇàÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀÓ»óÀû ±Ù°Å·Î È°¿ëµÉ °Í"À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
µ¶ÀÚÀÇ°ß
0
À͸íÀÇ°ß ¾²±â | ½Ç¸íÀÇ°ß¾²±â ¿î¿µ±ÔÄ¢
´Ý±â

´ñ±Û ¿î¿µ¹æ½ÄÀº

´ñ±ÛÀºÀ͸í°ÔÀç ¹æ½ÄÀ¸·Î ¿î¿µµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù, À͸íÀº ÇʸíÀ¸·Î µî·Ï °¡´ÉÇϸç, ´ë´ñ±ÛÀº À͸íÀ¸·Î µî·Ï °¡´ÉÇÕ´Ï´Ù.

´ñ±ÛÀÇ »èÁ¦ ±âÁØÀº

´ÙÀ½ÀÇ °æ¿ì »çÀü Å뺸¾øÀÌ »èÁ¦ÇÏ°í ¾ÆÀ̵ð ÀÌ¿ëÁ¤Áö ¶Ç´Â ¿µ±¸ °¡ÀÔÁ¦ÇÑÀÌ µÉ ¼öµµ ÀÖ½À´Ï´Ù.

  • ÀúÀ۱ǡ¤ÀÎ°Ý±Ç µî ŸÀÎÀÇ ±Ç¸®¸¦ ħÇØÇÏ´Â °æ¿ì

    »ó¿ë ÇÁ·Î±×·¥ÀÇ µî·Ï°ú °ÔÀç, ¹èÆ÷¸¦ ¾È³»ÇÏ´Â °Ô½Ã¹°

    ŸÀÎ ¶Ç´Â Á¦3ÀÚÀÇ ÀúÀÛ±Ç ¹× ±âŸ ±Ç¸®¸¦ ħÇØÇÑ ³»¿ëÀ» ´ãÀº °Ô½Ã¹°

  • ±Ù°Å ¾ø´Â ºñ¹æ¡¤¸í¿¹¸¦ ÈѼÕÇÏ´Â °Ô½Ã¹°

    ƯÁ¤ ÀÌ¿ëÀÚ ¹× °³Àο¡ ´ëÇÑ ÀνŠ°ø°ÝÀûÀÎ ³»¿ëÀÇ ±Û ¹× Á÷Á¢ÀûÀÎ ¿å¼³ÀÌ »ç¿ëµÈ °æ¿ì

    ƯÁ¤ Áö¿ª ¹× Á¾±³°£ÀÇ °¨Á¤´ë¸³À» Á¶ÀåÇÏ´Â ³»¿ë

    »ç½Ç È®ÀÎÀÌ ¾ÈµÈ ¼Ò¹®À» À¯Æ÷ ½ÃÅ°´Â °æ¿ì

    ¿å¼³°ú ºñ¾î, ¼Ó¾î¸¦ ´ãÀº ³»¿ë

    Á¤´ç¹ý ¹× °øÁ÷¼±°Å¹ý, °ü°è ¹ý·É¿¡ ÀúÃ˵Ǵ °æ¿ì(¼±°üÀ§ ¿äû ½Ã Áï½Ã »èÁ¦)

    ƯÁ¤ Áö¿ªÀ̳ª ´Üü¸¦ ºñÇÏÇÏ´Â °æ¿ì

    ƯÁ¤ÀÎÀÇ ¸í¿¹¸¦ ÈѼÕÇÏ¿© ÇØ´çÀÎÀÌ »èÁ¦¸¦ ¿äûÇÏ´Â °æ¿ì

    ƯÁ¤ÀÎÀÇ °³ÀÎÁ¤º¸(Áֹεî·Ï¹øÈ£, ÀüÈ­, »ó¼¼ÁÖ¼Ò µî)¸¦ ¹«´ÜÀ¸·Î °Ô½ÃÇÏ´Â °æ¿ì

    ŸÀÎÀÇ ID ȤÀº ´Ð³×ÀÓÀ» µµ¿ëÇÏ´Â °æ¿ì

  • °Ô½ÃÆÇ Æ¯¼º»ó Á¦ÇѵǴ ³»¿ë

    ¼­ºñ½º ÁÖÁ¦¿Í ¸ÂÁö ¾Ê´Â ³»¿ëÀÇ ±ÛÀ» °ÔÀçÇÑ °æ¿ì

    µ¿ÀÏ ³»¿ëÀÇ ¿¬¼Ó °ÔÀç ¹× ¿©·¯ ±â»ç¿¡ Áߺ¹ °ÔÀçÇÑ °æ¿ì

    ºÎºÐÀûÀ¸·Î º¯°æÇÏ¿© ¹Ýº¹ °ÔÀçÇÏ´Â °æ¿ìµµ Æ÷ÇÔ

    Á¦¸ñ°ú °ü·Ã ¾ø´Â ³»¿ëÀÇ °Ô½Ã¹°, Á¦¸ñ°ú º»¹®ÀÌ ¹«°üÇÑ °æ¿ì

    µ·¹ú±â ¹× Á÷¡¤°£Á¢ »ó¾÷Àû ¸ñÀûÀÇ ³»¿ëÀÌ Æ÷ÇÔµÈ °Ô½Ã¹°

    °Ô½Ã¹° Àбâ À¯µµ µîÀ» À§ÇØ ³»¿ë°ú ¹«°üÇÑ Á¦¸ñÀ» »ç¿ëÇÑ °æ¿ì

  • ¼ö»ç±â°ü µîÀÇ °ø½ÄÀûÀÎ ¿äûÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì

  • ±âŸ»çÇ×

    °¢ ¼­ºñ½ºÀÇ Çʿ伺¿¡ µû¶ó ¹Ì¸® °øÁöÇÑ °æ¿ì

    ±âŸ ¹ý·ü¿¡ ÀúÃ˵Ǵ Á¤º¸ °ÔÀ縦 ¸ñÀûÀ¸·Î ÇÒ °æ¿ì

    ±âŸ ¿ø¸¸ÇÑ ¿î¿µÀ» À§ÇØ ¿î¿µÀÚ°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù°í ÆǴܵǴ ³»¿ë

  • »ç½Ç °ü°è È®ÀÎ ÈÄ »èÁ¦

    ÀúÀÛ±ÇÀڷκÎÅÍ Çã¶ô¹ÞÁö ¾ÊÀº ³»¿ëÀ» ¹«´Ü °ÔÀç, º¹Á¦, ¹èÆ÷ÇÏ´Â °æ¿ì

    ŸÀÎÀÇ ÃÊ»ó±ÇÀ» ħÇØÇϰųª °³ÀÎÁ¤º¸¸¦ À¯ÃâÇÏ´Â °æ¿ì

    ´ç»ç¿¡ Á¦°øÇÑ ÀÌ¿ëÀÚÀÇ Á¤º¸°¡ ÇãÀ§ÀÎ °æ¿ì (ŸÀÎÀÇ ID, ºñ¹Ð¹øÈ£ µµ¿ë µî)

  • ¡ØÀÌ»óÀÇ ³»¿ëÁß ÀϺΠ»çÇ׿¡ Àû¿ëµÉ °æ¿ì ÀÌ¿ë¾à°ü ¹× °ü·Ã ¹ý·ü¿¡ ÀÇÇØ Á¦À縦 ¹ÞÀ¸½Ç ¼öµµ ÀÖÀ¸¸ç, ¹Î¡¤Çü»ç»ó ó¹úÀ» ¹ÞÀ» ¼öµµ ÀÖ½À´Ï´Ù.

    ¡ØÀ§¿¡ ¸í½ÃµÇÁö ¾ÊÀº ³»¿ëÀÌ´õ¶óµµ ºÒ¹ýÀûÀÎ ³»¿ëÀ¸·Î ÆǴܵǰųª ¸ÞµðÄ®Çコ ¼­ºñ½º¿¡ ¹Ù¶÷Á÷ÇÏÁö ¾Ê´Ù°í ÆǴܵǴ °æ¿ì´Â ¼± Á¶Ä¡ ÀÌÈÄ º» °ü¸® ±âÁØÀ» ¼öÁ¤ °ø½ÃÇÏ°Ú½À´Ï´Ù.

    ¡Ø±âŸ ¹®ÀÇ »çÇ×Àº ¸ÞµðÄ®Çコ ¿î¿µÀÚ¿¡°Ô ¿¬¶ôÁֽʽÿÀ. ¸ÞÀÏ ÁÖ¼Ò´Â admin@medicaltimes.comÀÔ´Ï´Ù.

µî·Ï
µî·Ï